Den framstående onkologen och cancerpreventionsexperten Dr. Nadir Arber diskuterar potentialen hos acetylsalicylsyra och COX-2-hämmare inom cancerprevention. Acetylsalicylsyra, som använts länge i medicinskt syfte, kan minska risken för mag-tarmcancer samt andra allvarliga hälsotillstånd som ischemisk hjärtsjukdom och Alzheimers sjukdom. Dr. Arber betonar vikten av korrekt användning för att minimera biverkningar som blödningar, vilka kan hanteras genom behandling av Helicobacter pylori-infektioner. COX-2-hämmare har också visat potential att minska förekomsten av kolonpolyper, en förstadie till tjocktarmscancer, men farhågor om kardiovaskulär toxicitet har begränsat deras användning. Dr. Arber förespråkar därför personanpassade medicinska strategier för att maximera nyttan av dessa läkemedel samtidigt som riskerna hålls nere.
Utforskning av aspirin och COX-2-hämmare i cancerprevention
Hoppa till avsnitt
- Aspirins roll i cancerprevention
- Mekanismer bakom aspirins cancerpreventiva effekt
- COX-2-hämmare och prevention av tjocktarmscancer
- Hantering av biverkningar från aspirin och COX-2-hämmare
- Personanpassad medicin i kemoprevention
- Fullständig transkription
Aspirins roll i cancerprevention
Dr. Nadir Arber, MD, framhåller aspirins potential som ett ”magiskt projektil” för att förebygga allvarliga sjukdomar, inklusive cancer. Aspirin har studerats i stor utsträckning för sin förmåga att minska risken för mag-tarmcancer, särskilt kolorektal cancer. Dess långa användningshistoria och väl dokumenterade effektivitet gör det till ett lovande alternativ för cancerprevention vid korrekt användning.
Mekanismer bakom aspirins cancerpreventiva effekt
Aspirins förebyggande effekter mot cancer tillskrivs dess antiinflammatoriska egenskaper och förmåga att hämma blodplättsaggregation. Dr. Nadir Arber, MD förklarar att aspirin kan störa cancercellers tillväxt och minska risken för metastaser. Trots viss kontrovers är bevisen för aspirins roll i cancerprevention betydande, förutsatt att den används under medicinsk övervakning.
COX-2-hämmare och prevention av tjocktarmscancer
COX-2-hämmare, såsom de som utvecklats av Merck och Pfizer, har visat potential att minska förekomsten av tjocktarmspolyper, som kan utvecklas till cancer. Dr. Arber ledde en stor internationell klinisk studie som visade en 50 % minskning av tjocktarmspolyper med COX-2-hämmare. Farhågor om hjärt-kärltoxicitet har dock begränsat deras bredare användning inom cancerprevention.
Hantering av biverkningar från aspirin och COX-2-hämmare
Dr. Nadir Arber, MD betonar vikten av att hantera potentiella biverkningar, såsom gastrointestinal blödning vid aspirinanvändning. Att behandla Helicobacter pylori-infektioner kan minska dessa risker. Medan COX-2-hämmare har kopplats till hjärt-kärlproblem kan noggrant patienturval och övervakning bidra till att minimera negativa effekter.
Personanpassad medicin i kemoprevention
Dr. Arber förespråkar en skräddarsydd strategi för kemoprevention, med hänsyn till genetiska faktorer som kan påverka patientens respons på aspirin och COX-2-hämmare. Genom att anpassa behandlingen efter individuella genetiska profiler kan vårdpersonal maximera fördelarna med dessa läkemedel samtidigt som riskerna minimeras, vilket öppnar för mer effektiva cancerpreventionsstrategier.
Fullständig transkription
Dr. Anton Titov, MD: Aspirin kan vara ett magiskt projektil för att förebygga sjukdomar. Idag finns det tre stora katastrofer: ischemisk hjärtsjukdom, cancer och Alzheimers sjukdom. Aspirin kan troligen förebygga eller fördröja alla tre. Låt oss tala om kemoprevention av cancer. Hur kan vi använda läkemedel för att sänka cancerrisken? Och hur kan vi använda medicin för att minska risken för återfall om cancer redan har diagnostiserats och behandlats?
Dr. Nadir Arber, MD: Aspirin för cancerprevention är inte kontroversiellt. Det finns en lång historia och mycket data som stöder det. Men aspirin måste användas på rätt sätt. Det kan förebygga inte bara tjocktarmscancer utan många andra cancertyper. Aspirin lanserades 1897, för över 120 år sedan, och används fortfarande. Jag tror att aspirin kan vara det magiska projektilet för cancerprevention. Vi vet mycket om dess effektivitet och toxicitet, så jag känner mig trygg med det.
När en patient kommer till mig säger de ofta: ”Vi vill leva längre och bättre.” Det är ett vanligt misstag i kliniska prövningar för cancerkemoprevention och tidig upptäckt. Man fokuserar på ett organ som mål i studier. Det är fel, eftersom man bör titta på total morbiditet och mortalitet, inte bara ett specifikt organ.
Jag ska berätta om en stor klinisk prövning där jag var huvudansvarig forskare. Vi använde COX-2-hämmare (cyklooxygenas-2-hämmare) för att förebygga tjocktarmscancer och fick fantastiska resultat. Aspirin kan vara ett magiskt projektil för att förebygga många typer av cancer. Vi vet att riskprofilen för biverkningar är låg. Även om allvarlig blödning inträffar, vet vi som gastroenterologer hur vi ska förebygga det. Blödning på grund av aspirin är ganska sällsynt, särskilt om vi behandlar Helicobacter pylori.
Dr. Nadir Arber, MD: Helicobacter pylori är en viktig riskfaktor. Den kan öka risken för biverkningar, men den kan lätt identifieras med ett diagnostiskt test. Helicobacter pylori kan också orsaka magcancer. Jag anser definitivt att aspirin bör användas för cancerprevention. Jag tar det själv, och jag tror att det är rätt väg att gå. Det är sant att den genetiska profilen också är viktig för att minska riskerna med aspirin.Vi publicerade också en artikel om genetisk inverkan på cancerprevention. Vi kan förutsäga responsen på icke-steroida antiinflammatoriska COX-2-hämmare baserat på data från vårt genom. Nu försöker vi validera detta i ett stort antal prover. Detta kommer att vara framtiden. Någon kommer att få aspirin eller ett nytt läkemedel utskrivet, och vi kommer att se till att patienten inte bär en mutation som medför hög risk för biverkningar.
1999 kom Merck och Pfizer ut på marknaden med ett nytt läkemedel: COX-2-hämmare. Det finns två COX-enzymer i vår kropp. COX-1 är ”hushållsgenet”. Det upprätthåller integriteten i mag-tarmslemhinnan. COX-2 uttrycks inte i normal slemhinna, men aktiveras vid inflammatoriska eller cancerframkallande stimuli.
Merck och Pfizer kom ut med COX-2-hämmare som endast hämmade COX-2. De påverkade inte COX-1. Detta borde vara det föredragna läkemedlet eftersom det inte skadar den normala magslemhinnan. Vid den tiden kontaktade jag Merck och Pfizer. Jag sa till dem: När man vill ha ett nytt läkemedel, letar man först efter toxicitet. Om läkemedlet inte är toxiskt, letar man efter effektivitet.
Nu har ni ett perfekt läkemedel. Det är inte toxiskt och mycket effektivt för att kontrollera smärta och inflammation. Varför inte prova nya indikationer? Låt oss se om COX-2-hämmare också kan förebygga cancer. Merck sa: ”Utmärkt idé, vi gör det själva.” Men Pfizer lät mig och professor Bernard Levine genomföra det. Vi genomförde en internationell multicentrisk klinisk prövning med 1561 patienter från fem kontinenter och 107 medicinska center.
Vi gav detta läkemedel, COX-2-hämmare, till patienter med tjocktarmspolyper. Vi kunde visa att efter 3 och 5 år minskade antalet tjocktarmspolyper med cirka 50 %, särskilt avancerade adenom. Avancerade adenom är mer benägna att utvecklas till tjocktarmscancer. Det fanns två andra parallella kliniska prövningar samtidigt, och de avbröts på grund av oförutsedd hjärt-kärltoxicitet.
Dr. Nadir Arber, MD: Alla var oroliga för mag-tarmtoxicitet, men de fann hjärt-kärltoxicitet. Det är konstigt eftersom antalet patienter var mycket lågt. Vi hade cirka 19 till 31 fall med hjärttoxicitet från COX-2-hämmare. Det är mycket lågt. Biverkningar blev uppenbara efter ett år eller 1,5 år, endast hos patienter med vissa riskfaktorer, som ischemisk hjärtsjukdom.Med dessa patienter bör man vara mer försiktig och konservativ. Men andra patienter mådde bra, särskilt de med hög risk för tjocktarmscancer. COX-2-hämmare är ett idealiskt läkemedel för att förebygga kolorektal cancer hos högriskpatienter. Men cancerpreventionsindikationen för COX-2-hämmare lades på is, inte av medicinska eller vetenskapliga skäl. Tyvärr kan vi inte använda detta effektiva läkemedel längre för cancerprevention. Det finns inte många andra kemopreventiva läkemedel i bred användning för att förebygga tjocktarmscancer. Det är troligen av ansvarsskäl. De var oroliga för att någon skulle stämma dem.
Dr. Anton Titov, MD: Kemoprevention av cancer är verkligen ett mycket viktigt ämne.