Mesoteliomdiagnos, stadieindelning och personanpassade behandlingsstrategier

Hoppa till avsnitt

• Histologi för prognos och behandling
• Sarcomatoidt mesoteliom och immunterapi
• Molekylärdiagnostik och målinriktad terapi
• Agnostisk behandlingsstrategi vid mesoteliom
• Framtida behandlingsstrategier
• Fullständig transkription

Histologi för prognos och behandling

Dr. Dean Fennell, MD, betonar att diagnostisk histologi ger avgörande information för val av mesoteliombehandling. Mesoteliom uppvisar en av tre primära morfologier under mikroskopet. Den vanligaste formen är epitelialt mesoteliom. Patienter med denna histologi har generellt en bättre prognos och lever längre.

Denna kritiska distinktion påverkar direkt den initiala behandlingsstrategin. Korrekt histologisk klassificering är en hörnsten i modern mesoteliomvård.

Sarcomatoidt mesoteliom och immunterapi

Sarcomatoidt mesoteliom utgör den andra extremen av sjukdomsspektrat. Dr. Dean Fennell, MD, påpekar att dessa är mycket aggressiva, läkemedelsresistenta och symtomgivande cancrar. Patienter med sarcomatoid histologi har minimal nytta av traditionell kirurgi eller cellgiftsbehandling.

Immunterapi framstår som den primära effektiva behandlingsmodaliteten för denna patientgrupp. Dr. Fennell förespråkar kombinationsimmunterapi som förstahandsbehandling för sarcomatoidt mesoteliom utan tvekan.

Molekylärdiagnostik och målinriktad terapi

Molekylärdiagnostik visar lovande tidiga tecken på personanpassad mesoteliombehandling. Dr. Dean Fennell, MD, diskuterar framväxande forskning om inriktning på specifika proteiner som CDK4 eller CDK6. Detta tillvägagångssätt gynnar patienter med vanliga genetiska förändringar som påverkar CDKN2A.

Nyligen publicerade studier i The Lancet Oncology visar sjukdomskontroll och tumörkrympning hos majoriteten av dessa patienter. Detta innebär en betydande förskjutning mot molekylärt baserat behandlingsurval inom mesoteliomvården.

Agnostisk behandlingsstrategi vid mesoteliom

Den agnostiska behandlingsstrategin har historiskt sett misslyckats vid mesoteliomhantering. Dr. Dean Fennell, MD, förklarar att empiriska kliniska prövningar med läkemedel som sorafenib och bortezomib visade begränsad framgång. Dessa prövningar följde typiskt ett mönster med få exceptionella responser, några kortvariga stabila sjukdomsförlopp och många omedelbara behandlingsmisslyckanden.

Dr. Dean Fennell, MD, betonar att 2000-talets teknik nu möjliggör en djupare biologisk förståelse av dessa tumörer. Denna framsteg gör det möjligt för kliniker att identifiera vad som driver exceptionella behandlingsresponser i specifika patientundergrupper.

Framtida behandlingsstrategier

Framtida mesoteliombehandling kommer att fokusera på biologisk inriktning mot cancersårbarheter. Dr. Dean Fennell, MD, beskriver ett tillvägagångssätt centrerat kring förståelse av cancerbiologi i relation till specifika läkemedel. Denna metodik innebär testning av målinriktade hypoteser i kliniska prövningar för att uppnå bättre sjukdomskontroll.

Det ultimata målet är att effektivt reducera tumörbörda och hjälpa patienter att leva längre. Detta representerar ett paradigmskifte från traditionell empirisk behandling till biologiskt informerad personanpassad terapi.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Vilka diagnostiska tester efter mesoteliomdiagnos kan hjälpa till att välja den bästa tillgängliga behandlingen för specifika patienter? Jag förstår att bröst-CT med intravenöst kontrast vanligtvis är det första testet som patienter genomgår.

Dr. Dean Fennell, MD: Men när mesoteliomdiagnosen misstänks, vilken bildgivning eller möjligen molekylära genetiska markörer kan hjälpa vid behandling av mesoteliom och från en prognostisk synvinkel?

Ja, så jag tror att histologi definitivt hjälper. Att ha den diagnostiska histologin ger oss mycket, mycket viktig information vid mesoteliom. Vi vet att mesoteliom kan, mycket enkelt uttryckt, uppvisa en av tre morfologier eller former under mikroskopet.

Den överlägset vanligaste är epitelialt mesoteliom. Och vi vet att dessa patienter med epitelialt mesoteliom har bättre utfall. De lever längre. Patienter med den andra extremen av denna sjukdom, eller sarcomatoidt mesoteliom, tenderar att ha mycket dåliga utfall.

Faktum är att de har mycket läkemedelsresistenta, invasiva cancrar som är högsymtomgivande. Patienter med sarcomatoidt mesoteliom har mycket liten nytta av någon av behandlingsmodaliteterna, vare sig det är kirurgi eller cellgiftsbehandling.

Den enda behandlingsmodalitet de kan ha nytta av är immunterapi. Och därför är jag säker på att vi kommer att återkomma till detta.

Dr. Dean Fennell, MD: Men om man överväger någon behandling som förstahandsterapi baserat på nya alternativ som blivit tillgängliga för patienter med sarcomatoidt mesoteliom, skulle man inte tveka att erbjuda immunterapi. Man skulle vilja gå direkt till kombinationsimmunterapi vid sarcomatost mesoteliom.

När det gäller molekylärdiagnostik har vi ännu inte godkända behandlingar som kommer att väljas baserat på cancerens genetik eller molekylära grund.

Dr. Dean Fennell, MD: Men vi ser tidiga tecken på att läkemedel kan ha aktiviteter som är viktiga i vissa grupper av mesoteliom. Ett exempel som snart kommer publiceras i The Lancet Oncology.

Det är ett läkemedel som riktar in sig på ett specifikt protein CDK4 eller CDK6 hos mesoteliompatienter med en mycket vanlig genetisk förändring som påverkar CDKN2A. Och dessa patienter hade faktiskt, majoriteten av dem, någon form av sjukdomskontroll eller krympning av sin mesoteliomcancer.

Det antyder att vi i framtiden kan identifiera behandlingskänsliga patienter baserat på molekylära tester. Så detta är ett mycket, mycket tidigt område.

Jag tänker på den utveckling vi ser med multipla läkemedel just nu. Och vi har varit mycket intresserade av att försöka se om vi kan rikta in oss på en akilleshäl inom denna cancer, mesoteliom.

Så jag tror att det bara är en tidsfråga innan något framträder. Det är mycket lovande.

Dr. Anton Titov, MD: CDK4- och CDK6-hämmare används också vid en annan cancer, bröstcancer definitivt. Så man talar nu om den agnostiska naturen hos behandlingar inom onkologi som baseras på tumörens molekylära signatur snarare än cancerens traditionella vävnadsursprung.

Är det något som också kan tillämpas på mesoteliom? Eller är mesoteliom kanske unikt bland tumörspektrat där det är svårt att tillämpa den agnostiska strategin för onkologiska behandlingar?

Dr. Dean Fennell, MD: Jag tror att den agnostiska strategin faktiskt har misslyckats vid mesoteliom. Under de senaste tre decennierna har vi haft empiriska kliniska prövningar, där läkemedel som visat rimlig aktivitet kan vara godkända för andra tumörer.

Sorafenib och Bortezomib och andra liknande läkemedel. De har prövats i välutformade, välutförda, ensarmsfas II-kliniska prövningar.

Problemet har alltid varit, som vi ser i dessa traditionella prövningar, och vi är vana vid det. Kanske några få patienter kommer att ha en exceptionell respons. En hel del patienter kommer att ha stabil sjukdom under en kanske kort period.

Och sedan, naturligtvis, kommer det att finnas en undergrupp av cancerpatienter som helt enkelt inte får någon som helst nytta. Och de progresserar omedelbart.

Jag tror att det är här vi är idag på 2000-talet. Vi har nu teknik som tillåter oss att verkligen gräva djupt i biologin hos dessa tumörer i klinisk kontext.

Vi kan försöka förstå vad som driver exceptionell cancerrespons på terapi.

Dr. Dean Fennell, MD: Men det är bara på basis av det, att vi kan befinna oss i en position där vi kan använda denna kunskap för att sedan välja patienter med en mycket högre sannolikhet att dra nytta.

Så jag tror, definitivt, att det tillvägagångssätt jag skulle ta är att titta på biologin för att försöka få en modell av cancer i relation till läkemedel. Denna cancerterapitillvägagångssätt kan rikta in sig på sårbarheter, och sedan testa dessa hypoteser i kliniska prövningar.

Vi hoppas att vi kommer att kunna få god sjukdomskontroll och trimma ner dessa cancrar för att hjälpa patienter att leva längre.