Molekylär klassificering av kolorektalcancer för precisionsbehandling

Hoppa till avsnitt

• Nuvarande begränsningar vid kolorektalcancerstadieindelning
• Den nya molekylära taxonomin för tjocktarmscancer
• Betydelse för prognos och val av behandling
• Framtiden för personaliserad kolorektalcancerterapi
• Bortom kända genetiska mutationer
• Fullständig transkription

Nuvarande begränsningar vid kolorektalcancerstadieindelning

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, belyser en kritisk brist i dagens vård av kolorektalcancer. Det nuvarande systemet för anatomisk och histologisk stadieindelning lyckas inte särskilja patienter inom samma stadium. Han påpekar att vi saknar metoder för att skilja på patienter med stadium II-koloncancer, och samma sak gäller för dem med stadium III.

Detta innebär att läkare inte kan förutsäga en individuals prognos med precision, eller hur en specifik patient kommer att svara på cytostatika. Denna ”en-lösning-passar-all”-metod leder till överbehandling för vissa och underbehandling för andra. Dr. Anton Titov, MD, diskuterar dessa kliniska utmaningar med Dr. Schmoll.

Den nya molekylära taxonomin för tjocktarmscancer

Precisionsmedicinen tar kliv framåt genom en ny molekylär klassificering av kolorektalcancer. Enligt Dr. Schmoll kommer cancern att indelas i fem eller sex distinkta molekylära subtyper, baserade på omfattande molekylär karakterisering av tumören.

Tredje generationens sekvenseringstekniker och flera molekylära metoder möjliggör denna detaljerade profilering. Ett expertkonsortium arbetar med att etablera detta nya klassificeringssystem, som främst bygger på data från patienter med resektabla stadium II- och III-tumörer. Målet är att inkludera fler patientgrupper än vad dagens system tillåter.

Betydelse för prognos och val av behandling

Den nya molekylära klassificeringen har djupgående kliniska implikationer. Huvudsyftet är att särskilja patienter som drar nytta av behandling från de som inte gör det. Dr. Schmoll betonar att detta kommer att revolutionera besluten kring adjuvant cytostatikabehandling.

Till exempel kommer en patients kön, ålder, tumörläge och specifika genetiska drag att kombineras för att ge en tydligare prognos. Denna information kommer att vägleda valet av profylaktisk cytostatikabehandling. Dr. Titov utforskar hur detta går bortom välkända mutationer som KRAS, NRAS, BRAF och mikrosatellitinstabilitet.

Framtiden för personaliserad kolorektalcancerterapi

Personaliserad terapi innebär att skräddarsy vården efter varje individ. Enligt Dr. Schmoll krävs kunskap om tumörens och patientens specifika biologiska drag. Denna precisionsmetod kommer att påverka beslut efter operation, inklusive val av kirurgi och omfattning av ingreppet.

Dr. Schmoll nämner strålbehandling vid rektalcancer som ett exempel på område för förbättring. Idag får alla patienter med lokalt avancerad cancer strålbehandling, men besluten måste individualiseras med stöd av den nya molekylära taxonomin.

Bortom kända genetiska mutationer

Framtiden för koloncancerbehandling kräver en bredare analys än en handfull gener. Dr. Schmoll menar att expressionsprofilering med 8, 10 eller till och med 18 gener inte räcker för att särskilja patienter. En mer omfattande analys behövs.

Han är övertygad om att framtida forskning kommer att avslöja fler än tre molekylära stadier, vilket möjliggör terapi anpassad efter varje patients förväntade sjukdomsförlopp. Dr. Titov avslutar med att lyfta fram den enorma potentialen för bättre utfall genom precisionsmedicin.

Fullständig transkription

Precisionsmedicin är nu en realitet inom kolorektalcancervård, men dagens tumörklassificering är inte optimal för att välja rätt behandling. Varför är en ny molekylär klassificering viktig för alla patienter? En ledande onkolog och forskare diskuterar diagnos och behandlingsalternativ.

Personaliserad medicin och precisionsbehandling skriver om den gamla cancerklassificeringen, inte minst för kolorektalcancer.

Dr. Anton Titov, MD: Du skriver i en artikel: ”Det blir allt tydligare att koloncancer kommer att delas in i fem eller sex subtyper baserade på distinkta molekylära drag.” ”Denna taxonomi kommer att ha djupgående kliniska implikationer.” Vilka är dessa implikationer?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi ser bortom kända mutationer som KRAS, NRAS, MSI och BRAF. Målet är att indela tumörer i molekylära grupper med avancerad sekvensering och andra metoder.

Dr. Anton Titov, MD: Dessa subtyper kan ge specifik prognos. Taxomin bygger på data från patienter med resektabla cancerformer.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Ett konsortium arbetar med klassificeringen, främst för stadium II och III. Endast en minoritet av patienterna har stadium IV.

Dr. Anton Titov, MD: Idag kan vi inte särskilja patienter inom samma stadium.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi vet inte hur patienter i stadium II eller III skiljer sig i prognos eller behandlingsrespons. Den nya taxonomin är avgörande för att inkludera fler grupper och skilja på de som drar nytta av behandling.

Dr. Anton Titov, MD: Skulle adjuvant cytostatika göra skillnad? Hur svarar patienter på olika läkemedel?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi måste studera prognostiska faktorer och behandlingsrespons. Inom tre år förväntar vi oss en mer precis klassificering.

Till exempel kommer vi kunna säga: denna patient, med denna tumör, ålder, läge och genetiska drag, har en specifik prognos och behöver en specifik adjuvant behandling. Det är målet.

Behandlingen måste bli mer personlig, vilket kräver kunskap om tumörens biologiska drag.

Dr. Anton Titov, MD: Det handlar också om patientens biologi. Personaliserad terapi påverkar val av behandling efter operation, inklusive kirurgins omfattning.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Strålbehandling vid rektalcancer är ett exempel. Idag får alla med lokalt avancerad cancer strålbehandling, men besluten måste individualiseras.

Dr. Anton Titov, MD: Den nya taxonomin har stor potential. Varför behövs den? Expressionsprofilering med 8–18 gener räcker inte för att särskilja patienter. Forskningen kommer att avslöja fler stadier.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Behandlingen kommer att bli mer individualiserad.

Dr. Anton Titov, MD: Terapi kommer att baseras på varje patients förväntade sjukdomsförlopp.

Ny molekylär klassificering personaliserar cancerbehandling. Genuttrycksklassificering är avgörande i precisionsmedicinen. Molekylära markörer identifierar subtyper som kan behandlas separat. Patienter drar nytta av genetisk klassificering.

Personaliserad medicin är här. Nya metoder måste tillämpas på rätt patienter. Vi måste se bortom kända mutationer.

Stadium II- och III-cancrar skiljer sig åt inom samma stadium. Ny taxonomi skiljer på de som drar nytta av behandling. Personaliserad terapi påverkar val efter operation.

En expert diskuterar ny molekylär klassificering av kolorektalcancer.