Medicinsk överföring av demensproteiner: Risker med amyloid beta och prionsmitta

Hoppa till avsnitt

• Prionöverföring via medicinska ingrepp
• Risker för tillväxthormonkontamination
• Dura mater-transplantat och CJD-utbrott
• Från BSE till variant CJD hos människor
• Alzheimers proteintransmissionsmekanism
• Utveckling av cerebral amyloidangiopati
• Spontan vs. överförd neurodegeneration
• Fullständig transkription

Prionöverföring via medicinska ingrepp

Dr. Sebastian Brandner, MD, beskriver hur Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) har överförts via kontaminerade medicinska behandlingar. Neuropatologen förklarar att sammansatta tillväxthormonextrakt från kadaverhypofyser orsakade iatrogena CJD-fall, med över 400 000 hypofyser insamlade enbart i Storbritannien mellan 1958 och 1985. Denna historiska praxis visar att prionproteiner kan överleva standardiserade desinfektionsmetoder.

Risker för tillväxthormonkontamination

Intervjun avslöjar att tillväxthormonframställningsmetoder varierade internationellt, där vissa länder fortsatte med riskfyllda metoder efter 1985. Dr. Sebastian Brandner, MD, påpekar att även om syntetiskt tillväxthormon ersatte kadaverbaserade produkter, ledde förseningen i denna övergång till fortsatt prionöverföring. Denna medicinhistoriska läxa understryker vikten av rigorösa säkerhetsstandarder för biologiska produkter.

Dura mater-transplantat och CJD-utbrott

Neurokirurgiska ingrepp med kadaverhämtad dura mater orsakade betydande iatrogena CJD-kluster, särskilt i Japan. Dr. Sebastian Brandner, MD, rapporterar att över 200 patienter utvecklade CJD från kontaminerade transplantat, trots desinfektionsförsök. Dessa fall visar att hjärnhinnetransplantat kan överföra prionsjukdomar decennier efter den initiala exponeringen.

Från BSE till variant CJD hos människor

Storbritanniens epidemi av bovin spongiform encefalopati (BSE) drabbade över 170 000 nötkreatur, trängde in i den mänskliga livsmedelskedan och orsakade variant CJD. Dr. Sebastian Brandner, MD, förklarar att denna zoonotiska överföring skapade en distinkt prionsjukdomspatologi som skiljer sig från klassisk CJD. Utbrottet belyser hur djurs prionsjukdomar kan korsa artbarriärer med allvarliga konsekvenser.

Alzheimers proteintransmissionsmekanism

Banbrytande forskning visar att amyloid beta-proteiner – förknippade med Alzheimers sjukdom – kan överföras tillsammans med prioner. Dr. Sebastian Brandner, MD, beskriver hur kontaminerade tillväxthormonpreparationer innehöll både prion- och amyloid beta-proteiner. Denna samöverföring sker via samma iatrogena vägar som CJD, men med olika kliniska manifestationer.

Utveckling av cerebral amyloidangiopati

Till skillnad från fullständig Alzheimers-sjukdomsoverföring orsakar amyloid beta-proteiner cerebral amyloidangiopati – en vaskulär störning som gör hjärnans blodkärl sköra. Dr. Sebastian Brandner, MD, noterar att detta tillstånd uppträder 20–30 år efter exponering, med Alzheimertypiska plack som främst påverkar blodkärl snarare än hjärnvävnad direkt.

Spontan vs. överförd neurodegeneration

Dr. Sebastian Brandner, MD, klargör att 95 % av både Alzheimers och CJD fall uppstår spontant. Men när patogena proteiner finns kan de överföras via medicinska ingrepp som involverar hjärnvävnad. Dr. Sebastian Brandner, MD, betonar att detta inte innebär att Alzheimers sjukdom är smittsam, utan snarare att dess komponentproteiner kan så patologi hos mottagare under specifika omständigheter.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kan också överföras via medicinska ingrepp, såsom injektion av tillväxthormonextrakt. Dessa extrakt sammansattes under framställningen från tiotusentals hypofyser från mänskliga kadaver. Tillväxthormonet gavs till patienter med tillväxtproblem i tonåren, och några av dem utvecklade Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.

Dr. Sebastian Brandner, MD: Det upptäcktes att detta var ett problem 1985, varefter genetiskt modifierat tillväxthormon användes istället. Men risker för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kvarstod eftersom tillväxthormonframställningspraxis varierade mellan länder. I Storbritannien samlades över 400 000 hypofyser in mellan 1958 och 1985 för tillväxthormonframställning, vilket förklarar den mänskliga iatrogena överföringen av CJD. "Iatrogen" betyder att sjukdomen överfördes via medicinska ingrepp.

En annan vanlig överföringsmetod för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom var via "dura mater", ett hjärnhinne som ofta används inom neurokirurgi för sårreparation. Små lappar av kadaverhämtad dura mater placerades efter hjärntrauma eller tumörkirurgi. Trots desinfektion utvecklade många patienter iatrogen CJD, särskilt i Japan, där över 200 infekterade transplantat ledde till fall av sjukdomen.

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom är också överförbar via bovin spongiform encefalopati (BSE), som drabbade nötkreatur i Storbritannien. Fler än 170 000 nötkreatur hade BSE, och prioner trängde in i den mänskliga livsmedelskedan och orsakade över 200 fall av "variant CJD". Denna variant liknar nötkreaturs-BSE-patologi snarare än typisk mänsklig CJD.

Dr. Sebastian Brandner, MD: Överförbarheten av proteinsjukdomar som CJD är inte begränsad till prioner. Förra året beskrev vi i en klinisk prövning att proteinet inblandat i Alzheimers sjukdom också kan överföras på liknande sätt. Amyloid beta, ett Alzheimertypprotein, samöverfördes med CJD-prioner i tillväxthormonextrakt. Detta ledde till neurodegeneration efter 20–30 år och orsakade cerebral amyloidangiopati—ett tillstånd där proteiner avsätts i blodkärlsväggar, vilket gör dem sköra och benägna att blöda.

Dr. Anton Titov, MD: Låt oss återgå till begreppet CJD och också diskutera Alzheimers sjukdom. Även om båda har genetiska influenser, uppstår den överväldigande majoriteten av fallen (95%) spontant. Men när sjukdomen väl uppstår kan den överföras via biologiskt material.

Dr. Sebastian Brandner, MD: Ja, det stämmer. Alzheimers sjukdom och CJD kan överföras via medicinska ingrepp som involverar hjärnvävnad. Vi vet ännu inte hur riskfyllt eller vanligt detta är, men vi kan överföra proteinet som avsätts och förstärks i mottagarens hjärna. Detta betyder inte att vi överför Alzheimers sjukdom i sig, men proteinet kan orsaka vaskulära problem som cerebral amyloidangiopati.

Dr. Anton Titov, MD: Detta introducerar ett helt nytt koncept för sjukdomsoverföring.

Dr. Sebastian Brandner, MD: Ja, det är anmärkningsvärt. Dessa sjukdomar är inte bakteriella eller virala—de orsakas av proteiner som utlöser degenerativa förändringar i hjärnan.