Acetylsalicylsyra för cancerprevention: Behandlingslängd, dosering och obesvarade frågor

Hoppa till avsnitt

• Hur länge ska man ta acetylsalicylsyra för cancerprevention
• Verkningsmekanism och latentperiod
• Hantering av blödningsrisker med acetylsalicylsyra
• Optimal dos av acetylsalicylsyra för prevention
• Behovet av en stor klinisk prövning
• Regeringars roll i cancerprevention
• Avvägning av fördelar och risker med acetylsalicylsyra

Hur länge ska man ta acetylsalicylsyra för cancerprevention

Enligt Dr. Jack Cuzick, MD, krävs minst fem års användning av acetylsalicylsyra för att uppnå en tydlig effekt på cancerprevention. Den exakta optimala behandlingstiden är dock fortfarande en av de stora obesvarade frågorna inom preventivmedicinen. Det är oklart om tio års användning ger större nytta än fem år – en central fråga som kräver ytterligare forskning.

En intressant möjlighet som Dr. Cuzick diskuterar är att de skyddande effekterna av acetylsalicylsyra kan kvarstå länge efter att patienten slutat ta läkemedlet. Denna potentiella ”kvarvarande effekt” ses vid användning av andra preventiva medel som tamoxifen mot bröstcancer, men den är ännu inte bekräftad för acetylsalicylsyra och cancerprevention i stort.

Verkningsmekanism och latentperiod

Anledningen till den långa tid det tar innan acetylsalicylsyras cancerpreventiva effekter syns är inte helt klarlagd. Dr. Cuzick föreslår att den troligaste förklaringen ligger i den flerstegsprocess som cancerutveckling innebär. Cancerväckande processer omfattar både tidiga och sena stadier, och acetylsalicylsyra verkar sannolikt på några av de tidiga stegen.

Dessa tidiga, förcancerösa förändringar kan ta många år att utvecklas till en detekterbar cancer. Ett ingrepp som acetylsalicylsyra, som verkar tidigt i processen, skulle därför kräva lång användningstid innan en tydlig minskning av cancerincidens kan ses i kliniska studier.

Hantering av blödningsrisker med acetylsalicylsyra

Den främsta biverkningen av acetylsalicylsyra är gastrointestinal blödning – en risk som endast föreligger under tiden läkemedlet tas. Dr. Cuzick betonar att denna risk också är starkt kopplad till infektion med Helicobacter pylori. Cirka 20 % av 60-åringar bär på denna asymptomatiska maginfektion utan att veta om det.

Testning och behandling av H. pylori med antibiotika innan acetylsalicylsyra påbörjas skulle kunna minska risken för magblödning med cirka 30 %. Detta enkla förebyggande steg skulle kunna förbättra säkerhetsprofilen och nytta-risk-förhållandet avsevärt vid långtidsanvändning av acetylsalicylsyra för cancerprevention.

Optimal dos av acetylsalicylsyra för prevention

En central fråga är om lågdosacetylsalicylsyra (75–100 mg) är lika effektiv för cancerprevention som standarddos. Enligt Dr. Cuzick tyder indirekta bevis från studier på hjärt–kärlsjukdomar på att fördelarna är minst lika stora, och möjligen till och med större, med lågdos.

Trots dessa lovande indirekta data saknas direktjämförande kliniska prövningar där deltagare randomiserats till att ta antingen lågdos eller standarddos acetylsalicylsyra specifikt för cancerprevention. Denna kunskapsbrist innebär att den optimala dosen för att maximera nytta och minimera risk fortfarande är okänd.

Behovet av en stor klinisk prövning

Dr. Cuzick beskriver behovet av en stor klinisk prövning som kan besvara tre kritiska frågor om acetylsalicylsyraanvändning. Prövningen skulle undersöka optimal behandlingslängd, jämföra lågdos med standarddos, och utvärdera effekten av H. pylori-eradikering på blödningsrisk.

Dr. Anton Titov, MD, som intervjuar, noterar den stora folkhälsobetydelsen av en sådan prövning, eftersom hela befolkningen potentiellt kan dra nytta av acetylsalicylsyra för cancerprevention. Studien skulle ge tydliga svar på hur detta vanliga läkemedel bäst kan användas för att minska cancerrisk globalt.

Regeringars roll i cancerprevention

Ett stort hinder för att genomföra denna nödvändiga forskning är finansiering. Acetylsalicylsyra är ett generiskt, billigt läkemedel vars patent gick ut på 1930-talet. Läkemedelsföretag har därför låga ekonomiska incitament att finansiera stora, kostsamma prövningar för ett läkemedel som inte genererar signifikant vinst.

Dr. Cuzick menar att detta är ett område där statliga hälso- och sjukvårdstjänster måste ta ansvar. Regeringar skulle i slutändan dra nytta av en minskning av cancerfall, vilket leder till lägre behandlingskostnader. Investering i en definitiv acetylsalicylsyraprövning är ett folkhälsoimperativ som bör hanteras av statliga organ.

Avvägning av fördelar och risker med acetylsalicylsyra

Beslutet att använda acetylsalicylsyra preventivt kräver en noggrann avvägning mellan fördelar och risker. Möjligheten att minska risken för vissa cancertyper, särskilt kolorektal cancer, med 20–30 % är en betydande fördel. Detta måste dock ställas mot den verkliga, om än hanterbara, risken för gastrointestinal blödning.

Som Dr. Cuzick förklarar ökar blödningsrisken med patientens ålder. Detta gör att fastställandet av rätt ålder för att avsluta behandling blir en annan avgörande fråga. En väl genomförd klinisk prövning skulle ge den evidens som behövs för att läkare och patienter ska kunna fatta dessa beslut med större säkerhet.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Du nämnde tidigare att man måste ta acetylsalicylsyra i minst fem år för att se tydliga effekter på cancerprevention. Stämmer det?

Dr. Anton Titov, MD: Hur länge behöver man ta acetylsalicylsyra för att förebygga cancer?

Dr. Anton Titov, MD: Varför tar det så lång tid innan man ser de cancerpreventiva effekterna av acetylsalicylsyra?

Dr. Jack Cuzick, MD: Det är osäkert varför det tar så lång tid. Den troligaste förklaringen är att cancer är en flerstegsprocess med både tidiga och sena stadier. Acetylsalicylsyra verkar sannolikt på några av de tidiga stegen i cancerutvecklingen. Dessa tidiga förändringar tar lång tid på sig att utvecklas till cancer.

Dr. Jack Cuzick, MD: Hur länge man ska ta acetylsalicylsyra är inte känt med säkerhet. Det är tydligt att man måste använda det i minst 5 år. Om 10 år är bättre än 5 år är en öppen fråga. Vi skulle vilja genomföra en klinisk prövning för att studera optimal behandlingslängd.

Dr. Anton Titov, MD: Biverkningarna av acetylsalicylsyra är främst gastrointestinal blödning, vilket endast sker under tiden man tar läkemedlet. Kanske kan man få nyttan av 5 års användning och sedan sluta, vilket skulle eliminera en stor del av riskerna.

Dr. Jack Cuzick, MD: Men vi vet inte om det finns en kvarvarande skyddande effekt efter att man slutat. Hos bröstcancerpatienter som fått tamoxifen har man sett långvarig effekt. Det kan vara liknande för kolorektal cancer, men vi vet inte säkert. Man kan behöva fortsätta ta acetylsalicylsyra längre än 5 år, och då måste vi överväga när man ska sluta.

Dr. Jack Cuzick, MD: Blödningsrisken ökar med åldern, så det finns en fördel i att kunna avsluta behandlingen. Men om fördelarna är långvariga måste vi noggrant bedöma vilken ålder som är lämplig för att sluta.

Dr. Anton Titov, MD: En stor biverkning är gastrointestinal blödning, som också är kopplad till Helicobacter pylori-infektion. Bör man testa för detta innan behandling?

Dr. Jack Cuzick, MD: Absolut! I en stor klinisk prövning skulle vi vilja utvärdera tre idéer: testa och behandla H. pylori, jämföra lågdos med standarddos, och studera optimal behandlingslängd.

Dr. Jack Cuzick, MD: Cirka 20 % av 60-åringar har H. pylori i magen utan symptom. Test och eradikering med antibiotika skulle sannolikt minska blödningsrisken med ungefär en tredjedel.

Dr. Jack Cuzick, MD: Den andra frågan är om lågdos (75–100 mg) är lika effektiv som standarddos. Indirekta data från hjärt–kärlstudier tyder på det, men det saknas direktjämförelser.

Dr. Jack Cuzick, MD: Den tredje frågan är behandlingslängden. Alla dessa hypoteser kan testas i en stor prövning med randomisering mellan olika behandlingsarmar.

Dr. Jack Cuzick, MD: Eftersom hela befolkningen potentiellt kan dra nytta, vore det klokt att investera i en sådan studie. Men acetylsalicylsyra är billigt och generiskt, vilket gör att läkemedelsbolagen saknar incitament att finansiera dyra prövningar.

Dr. Anton Titov, MD: Så vi kan inte förvänta oss att industrin står för kostnaderna.

Dr. Jack Cuzick, MD: Precis. Här har regeringar och hälso- och sjukvård en viktig roll. De kommer att dra nytta av färre cancerfall och lägre behandlingskostnader. Det är regeringarnas ansvar att genomföra dessa studier och ta ställning till hur acetylsalicylsyra bör användas i cancerprevention.