Dr. C. Richard Boland, MD, en ledande expert inom gastroenterologi och screening för kolorektalcancer, förklarar hur mikroRNA-biomarkörer i blod- och avföringsprover erbjuder en lovande, icke-invasiv metod för tidig upptäckt av tjocktarmscancer. Han belyser begränsningarna med nuvarande fekaltester och varför mikroRNA-analys skulle kunna avsevärt förbättra känsligheten vid identifiering av förkancerösa polyper och tidiga tumörstadier.
More from Diagnostic Detectives Network
MicroRNA-biomarkörer: Ett genombrott inom icke-invasiv screening för tjocktarmscancer
Hoppa till avsnitt
- MicroRNA vid upptäckt av tjocktarmscancer
- Begränsningar med nuvarande screeningmetoder för tjocktarmscancer
- Avförings- vs blodprov för microRNA-detektering
- Fördelar med microRNA-analys jämfört med DNA-testning
- Upptäckt av förcancerösa lesioner innan cancer utvecklas
- Framtida inriktningar inom screening för tjocktarmscancer
- Fullständig transkription
MicroRNA vid upptäckt av tjocktarmscancer
Dr. C. Richard Boland, MD, förklarar hur microRNA – små genetiska molekyler som finns i tjocktarmscancertumörer – kan påvisas i både blod- och avföringsprover. Dessa biomarkörer erbjuder en revolutionerande metod för icke-invasiv screening av tjocktarmscancer. Att microRNA förblir stabila i avföringsprover överraskade forskarna, eftersom dessa molekyler från början ansågs för sköra för att kunna detekteras i avföring.
Flera företag i USA och Europa utvecklar nu kommersiella tester som analyserar microRNA-mönster för tidig upptäckt av tjocktarmscancer. Dr. Boland betonar att dessa genetiska signaturer inte bara förekommer i maligna tumörer utan också i avancerade förcancerösa adenom, vilket gör dem idealiska för förebyggande screening.
Begränsningar med nuvarande screeningmetoder för tjocktarmscancer
Enligt Dr. C. Richard Boland, MD, står traditionella screeningmetoder för tjocktarmscancer inför stora utmaningar. Guajak-testet för okult blod i avföring och nyare fekala immunokemiska tester (FIT) har begränsningar när det gäller känslighet och specificitet. Dessa blodbaserade avföringstester kan ge falskt positiva resultat på grund av icke-cancerösa blödningskällor som hemorrojder eller tandköttssjukdomar.
Dr. Boland påpekar att nuvarande metoder, som kräver att patienter samlar in och skickar avföringsprover, har svårigheter med följsamhet. Många upplever processen som obehaglig, vilket leder till lägre deltagande i screening trots att tjocktarmscancer är en av de mest förebyggbara cancerformerna vid tidig upptäckt.
Avförings- vs blodprov för microRNA-detektering
Även om analys av fekalt microRNA visar potential, anser Dr. C. Richard Boland, MD, att blodbaserad testning i slutändan kan visa sig mer acceptabel för patienter. Blodprov undanröjer följsamhetshinder kopplade till avföringsinsamling och kan erbjuda liknande detektionsförmåga.
För patienter som är villiga att lämna avföringsprover, förespråkar Dr. Boland dock starkt att microRNA-analys inkluderas i all avföringsbaserad screening. Han förklarar att microRNA ger en starkare biologisk signal än DNA-mutationer, eftersom varje cell innehåller flera kopior av dessa molekyler jämfört med endast två DNA-kopior.
Fördelar med microRNA-analys jämfört med DNA-testning
Dr. C. Richard Boland, MD, belyser viktiga tekniska fördelar med microRNA-biomarkörer jämfört med DNA-baserade metoder. Vissa företag försöker kombinera fekala immunokemiska tester med analys av metylerat DNA och KRAS-mutationer, men Dr. Boland anser att detta tillvägagångssätt är onödigt komplicerat.
"MicroRNA borde vara mycket lätta att mäta," förklarar Dr. Boland. Den naturliga förstärkningen av microRNA-signaler i celler gör dem till särskilt känsliga markörer för tidig cancerdetektering. Denna förstärkningseffekt skulle kunna möjliggöra identifiering av tumörer i tidigare stadier än vad nuvarande metoder tillåter.
Upptäckt av förcancerösa lesioner innan cancer utvecklas
En avgörande fördel med microRNA-screening, enligt Dr. C. Richard Boland, MD, är dess förmåga att identifiera förcancerösa adenom innan de blir maligna. Nuvarande fekala blodtester upptäcker ofta endast cancer när den har nått blödningsstadiet, vilket innebär att det optimala förebyggande fönstret missas.
"Tjocktarmspolyper behöver inte vara fullt ut maligna för att uppvisa dessa onormala microRNA-genetiska signaturer," noterar Dr. Boland. Denna förmåga skulle kunna omvandla screening för tjocktarmscancer från tidig upptäckt till äkta prevention genom att möjliggöra borttagning av farliga polyper innan cancer utvecklas.
Framtida inriktningar inom screening för tjocktarmscancer
Dr. C. Richard Boland, MD, ser en framtid där microRNA-analys blir standard i screeningprogram för tjocktarmscancer. Han betonar behovet av tester som är både högkänsliga och specifika för kolorektala abnormaliteter, vilket minskar falskt positiva resultat från andra gastrointestinala källor.
När forskningen framskrider kan kombination av microRNA-signaturer med andra biomarkörer ytterligare förbättra screeningsnoggrannheten. Dr. Bolands arbete tyder på att inom några år kan patienter få tillgång till enkla blodtester som ger riskbedömning för tjocktarmscancer med samma tillförlitlighet som nuvarande avföringsbaserade metoder, men med större bekvämlighet och patientacceptans.
Fullständig transkription
Dr. Anton Titov, MD: Screening för tjocktarmscancer med icke-invasiva metoder är viktigt. Nya känsliga tumörmarkörer för tjocktarmscancer har upptäckts. Identifiering av microRNA i avföringsprover och blod kan förutsäga cancerrisk.
Kolorektal cancer är den vanligaste cancerformen när kvinnor och män betraktas tillsammans. Nästan 1,5 miljoner människor runt om i världen diagnostiseras med tjocktarmscancer varje år. Ändå kan dödsfall i tjocktarmscancer helt förebyggas genom screening för förcancerösa polyper och tidig upptäckt av tjocktarmscancertumörer.
Koloskopi förblir standardmetoden för screening av tjocktarmscancer, men mindre invasiva metoder utvecklas. MicroRNA-identifiering är en icke-invasiv screeningmetod för tjocktarmscancer. Du har visat att microRNA kan identifieras i avföringsprover. Så microRNA från tjocktarmscancertumörer kan fungera som biomarkör för tidig upptäckt av kolorektal cancer genom analys av ett litet avföringsprov.
Dr. Anton Titov, MD: Hur kan microRNA användas vid screening för kolorektal cancer?
Dr. C. Boland, MD: Vi har precis diskuterat upptäckt av miR-21 och andra microRNA i blodet. För flera år sedan föreslog en av forskningsmedlemmarna i labbet att microRNA som uttrycks olika i tjocktarmscancer kan finnas i avföring. Inledningsvis trodde jag inte att vi kunde hitta microRNA i avföringsprover. Jag trodde att microRNA skulle vara för sköra och nedbrutna i feces. Men det visade sig att han hade rätt – vi kan isolera microRNA i avföringsprover.
Det finns minst ett företag i USA och fler i Europa som arbetar med metoder för tidig upptäckt av tjocktarmscancer genom analys av avföringsprover. Identifiering av microRNA är ett sätt att hitta tidig tjocktarmscancer.
Hittills har vi använt guajak-test för att detektera blod i avföringsprover för tidig upptäckt av tjocktarmscancer. Nu använder de flesta ett fekalt immunokemiskt test, men det har fortfarande känslighets- och specificitetsproblem för cancerdetektering.
Ett företag i USA lägger till analys av metylerat DNA och KRAS-tumörmutationsanalys till fekal testning för tjocktarmscancer. Jag tycker att det är för svårt att göra det – det kommer att vara mycket svårt att få sådana avföringsprovstester att fungera bra. MicroRNA borde vara mycket lätta att mäta. Jag hoppas att de kommer att börja inkludera microRNA-analys i avföringsprovstestning för tjocktarmscancer.
Problemet är att många människor tycker det är svårt att samla in ett avföringsprov, skicka det med posten eller lämna det till sin läkare. Folk tycker helt enkelt inte om att göra det. Så ett blodprov skulle vara bättre. Men om människor ska göra någon form av fekalt test för att detektera tjocktarmscancer, måste de testa för microRNA.
Det finns flera kopior av microRNA i varje cell men endast två kopior av DNA. Så med microRNA har du per definition en förstärkt signal. Företag som arbetar med metoder för tidig upptäckt av tjocktarmscancer måste titta på microRNA. Om du ska mäta någonting i avföring, kommer microRNA förmodligen att vara det mest känsliga testet för att hitta tidiga tjocktarmscancertumörer.
Dr. C. Boland, MD: Dessa microRNA finns i tjocktarmscancertumörer men också i avancerade tjocktarmsadenom. En tjocktarmspolyp behöver inte vara fullt malign för att ha dessa onormala microRNA-genetiska signaturer. Detta kommer att bli en mycket spännande icke-invasiv tidig screeningsmetod. Det är viktigt att identifiera förcancerösa lesioner eftersom att hitta blod i feces indikerar att kolorektal cancer redan har blivit ganska avancerad.
Ja, ett annat problem med blod i feces är att det kan komma från var som helst i tarmen. Du kan ha blödning från dina tandkött eller hemorrojder. Om vi kan hitta ett test för tidig upptäckt av tjocktarmscancer som är mycket specifikt för canceridentifiering, kommer det att vara mycket kraftfullare.