Kolorektalcancerbiomarkörer: En guide till precisionsbehandling och personanpassad terapi

Hoppa till avsnitt

• Precisionsmedicin definierad
• KRAS- och NRAS-mutationer
• Undvika onödig behandling
• Mikrosatellitinstabilitet (MSI)
• Integrera biomarkörer i behandling
• Roll av second opinion
• Framtiden för kolorektalcancervård

Precisionsmedicin definierad

Precisionsmedicin inom kolorektalcancer bygger på traditionella personanpassningsmetoder. Dr. David Kerr, MD, påpekar att onkologer alltid har anpassat vården utifrån faktorer som patientens ålder och allmänna hälsotillstånd. Det nya är den systematiska användningen av molekylära tumörmarkörer, vilket möjliggör en precisionssegmentering av patienter. Denna metod säkerställer att specifika terapier matchas med de patienter som med största sannolikhet drar nytta av dem, bortom en one-size-fits-all-strategi.

Denna utveckling innebär en betydande förändring mot en datadriven onkologi. Dr. Anton Titov, MD, noterar att metoden maximerar behandlingseffektiviteten samtidigt som potentiell skada minimeras.

KRAS- och NRAS-mutationer

KRAS- och NRAS-mutationer är kritiska prediktiva biomarkörer vid avancerad kolorektalcancer. Dr. David Kerr, MD, förklarar att tumörer med mutationer i dessa gener inte svarar på EGFR-hämmande terapier (epidermisk tillväxtfaktorreceptor). Testning för dessa mutationer ingår numera som standard i den diagnostiska utredningen vid metastaserad sjukdom.

Denna genetiska testning förhindrar att cirka 35–40 % av patienterna får en kostsam och potentiellt toxisk behandling utan effekt. Genom att rikta EGFR-målinriktad kemoterapi enbart till patienter med icke-muterade (wild-type) KRAS- och NRAS-gener kan onkologer avsevärt förbättra svarsfrekvensen.

Undvika onödig behandling

Ett primärt mål med precisionsmedicin är att hjälpa kolorektalcancerpatienter att undvika onödig och toxisk kemoterapi. Dr. David Kerr, MD, betonar att biomarkörer ger den evidens som behövs för att med säkerhet avstå från behandling när den är osannolikt att hjälpa. Detta skonar patienter från biverkningar som neuropati, trötthet och illamående utan att äventyra deras onkologiska utfall.

Dr. Anton Titov, MD, framhåller att undvikandet av meningslös terapi är en stor seger för patientens livskvalitet. Det gör det möjligt för individer att bevara sin styrka och välbefinnande under en utmanande tid.

Mikrosatellitinstabilitet (MSI)

Mikrosatellitinstabilitet (MSI) är en avgörande prognostisk och prediktiv biomarkör, särskilt vid tidig kolorektalcancer. Dr. David Kerr, MD, beskriver hur patologer testar resecerade tumörer för DNA-mismatch-reparationsbrist, vilket orsakar MSI. Patienter med hög grad av mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) har en naturligt god prognos.

För dessa patienter, särskilt vid stadium 2-koloncancer, visar data att adjuvant kemoterapi ger liten eller ingen ytterligare nytta. Därför leder en fynd av MSI-H ofta till beslutet att avstå från kemoterapi efter operation och istället förlita sig på den goda prognosen som är förknippad med denna biomarkör.

Integrera biomarkörer i behandling

Att integrera flera biomarkörer skapar en omfattande genetisk profil som vägleder valet av kolorektalcancerterapi. Kombinationen av KRAS-, NRAS-, BRAF- och MSI-status ger onkologer en kraftfull karta. Denna profil informerar beslut över hela behandlingsspektrumet, från val av rätt förstalinjekemoterapi till bedömning av nyttan med kirurgi för metastatiska lesioner.

Dr. David Kerr, MD, bekräftar att denna tumörgenetiska profil är absolut nödvändig för att vägleda modern behandling. Denna holistiska metod säkerställer att varje terapeutiskt beslut baseras på den unika biologin i patientens cancer.

Roll av second opinion

Att söka en second opinion vid avancerad kolorektalcancer är ett kritiskt steg för att bekräfta diagnos och behandlingsplan. Dr. Anton Titov, MD, förklarar att en second opinion ger förtroende för att diagnosen är korrekt och komplett, inklusive all nödvändig biomarkörtestning. Det bekräftar också om en kurativ metod fortfarande är möjlig, även vid stadium 4 med metastaser i levern eller lungorna.

Denna process hjälper patienter att välja de bästa precisionsmedicinska och målriktade kemoterapialternativen. Konsultation med ett stort cancercenter säkerställer tillgång till de senaste framstegen och expertisen inom personanpassade behandlingsstrategier.

Framtiden för kolorektalcancervård

Framtiden för kolorektalcancervård drivs i allt högre grad av upptäckten och tillämpningen av nya biomarkörer. Dr. David Kerr, MD, pekar på det växande antalet tumörmarkörer som fortsätter att förfina precisionsmedicinsk behandling. Forskning pågår för att identifiera nya mål och utveckla motsvarande terapier, vilket gör behandlingslandskapet mer komplext och effektivt.

Dr. Anton Titov, MD, sammanfattar att denna framgång understryker vikten av vård på specialiserade center som är bekanta med dessa framsteg. Tillförlitligheten och användbarheten av tumörmarkörer kommer bara att öka, vilket ytterligare personanpassar och förbättrar utfallen för kolorektalcancerpatienter.

Fullständig transkript

Dr. Anton Titov, MD: Du är en internationell auktoritet inom precisionsmedicinsk metod för koloncancer. Du specialiserar dig också på rektalcancerdiagnos och behandling. Hur hjälper prediktiva biomarkörer till att välja kolorektalcancerpatienter? Hur hjälper biomarkörer till att matcha kolorektalcancerpatienter med rätt målriktade terapier?

Dr. David Kerr, MD: Jag finner terminologin vi använder i modern cancermedicin intressant. Vi talar om personanpassad medicin. Det är precisionsmedicin. Men all medicinsk behandling för kolorektalcancer är naturligtvis personanpassad. För närvarande använder vi konventionella biokemiska index, patientens ålder och prestandastatus. Vi bedömer hur pass bra patienten är för cancerterapi. Vi personanpassar kolorektalcancerbehandling. Detta är inget nytt.

Vad som är nytt är den ökande användningen av molekylära tumörmarkörer. Precisionsmedicin tillåter oss att välja och segmentera kolorektalcancerpatienter som skulle dra mest nytta av specifik terapi för kolon- eller rektalcancer. Detta ses tydligast med EGFR-hämmare (Epidermal Growth Factor Receptor). Vi letar efter muterad KRAS-gen. Om en patient har en mutant KRAS-onkogen kommer denna koloncancerpatient inte att svara på en EGFR-hämmare.

Därför förhindrar testning för KRAS-mutation onödig behandling av 35–40 % av kolorektalcancerpatienter med mutant KRAS-positiva tumörer. Vi måste fokusera målriktad koloncancerterapi på de patienter som skulle dra mest nytta av sådan behandling. Alla patienter och hälsoekonomin skulle dra nytta av användningen av molekylära markörer i precisionsmedicin.

Vi använder andra konventionella molekylära markörer i kolorektalcancerdiagnos och behandling i Oxford. Vi använder mikrosatellitinstabilitet (MSI).

Dr. Anton Titov, MD: Patienter kan ha tidig kolorektalcancer. Det finns också stadium 2 och stadium 3 koloncancer efter kirurgisk operation. Patologer ger onkologer information om DNA-mismatch-reparationsbrist i resecerade kolorektaltumörer.

Dr. David Kerr, MD: Vi känner till MSI-proficiency (mikrosatellitinstabilitet, MSI). Kolorektalcancerpatienter med mikrosatellitinstabilitet i tumörer har en mycket god prognos. Vi tenderar att inte ge dem adjuvant kemoterapi, särskilt vid stadium 2 kolorektalcancer. Detta är ett exempel på konventionella prediktiva biomarkörer som används dagligen i behandlingen av kolorektalcancer.

Dr. Anton Titov, MD: Prediktiva biomarkörer hjälper också kolorektalcancerpatienter att undvika onödig behandling. Du nämnde just detta om tumörer med mikrosatellitinstabilitet. Att undvika onödig toxisk kemoterapi är viktigt. Kemoterapi har ingen bevisad nytta för vissa koloncancerpatienter. Att undvika kemoterapi kan öka patienternas livskvalitet.

Dr. David Kerr, MD: Det är mycket viktigt.