Neuroprotektiva terapier vid glaukom: Nya behandlingsriktningar

Hoppa till avsnitt

• Neuroprotektion som behandlingsstrategi vid glaukom
• Likheter med Alzheimers och Parkinsons sjukdomar
• Ögontryckets roll vid glaukom
• Memantin i klinisk prövning vid glaukom
• Utmaningar med neuroprotektiva kliniska prövningar
• Framtiden för glaukombehandlingar
• Betydelsen av korrekt glaukomdiagnos

Neuroprotektion som behandlingsstrategi vid glaukom

Glaukombehandlingen utvecklas mot ett nytt angreppssätt med fokus på neuroprotektion. Dr. Francesca Cordeiro, MD, förklarar att patienter under de senaste 15–20 åren har efterfrågat nya metoder för att förhindra synförsämring. Neuroprotektiva medel är behandlingar som skyddar mot nervcellsdöd. Vid glaukom gäller detta specifikt de retinala gangliecellerna.

Likheter med Alzheimers och Parkinsons sjukdomar

Neuroprotektionsstrategin vid glaukom liknar den som används vid större neurodegenerativa hjärnsjukdomar. Dr. Francesca Cordeiro, MD, påpekar att neuroprotektion är en etablerad behandlingsprincip vid Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och stroke. Samma metoder som används för hjärnans neurodegeneration kan med fördel tillämpas vid glaukom. Forskare har lånat många terapier som ursprungligen utvecklats för hjärnsjukdomar och anpassat dem till glaukombehandling.

Ögontryckets roll vid glaukom

Glaukom skiljer sig från andra neurodegenerativa tillstånd genom den betydande faktorn förhöjt intraokulärt tryck. Dr. Francesca Cordeiro, MD, klargör att detta tryckförhållande förklarar varför patienter ofta felaktigt tror att glaukom enbart handlar om högt ögontryck. Traditionella glaukombehandlingar har fokuserat på att sänka ögontrycket, vilket i sig ger ett skyddande effekt på nervcellerna. Detta etablerade behandlingssätt har gjort det särskilt utmanande att utveckla ytterligare terapier som verkar via andra mekanismer.

Memantin i klinisk prövning vid glaukom

Endast två storskaliga kliniska prövningar av neuroprotektiva medel har genomförts för glaukom. Dr. Francesca Cordeiro, MD, diskuterar en betydande prövning med memantin, ett läkemedel som lånats från behandlingen av Alzheimers sjukdom. Memantin är en NMDA-antagonist som förhindrar celldöd genom att blockera neural hyperexcitabilitet. Detta orala läkemedel testades i en mycket stor prövning med cirka 2 000 patienter under 2000-talet. Läkemedelsbolaget publicerade aldrig de fullständiga resultaten och gav endast ut ett pressmeddelande som antydde att prövningen inte kunde påvisa memantins effektivitet för att förebygga glaukom.

Utmaningar med neuroprotektiva kliniska prövningar

Memantinprövningen stötte på betydande metodologiska utmaningar som sannolikt påverkade resultatet. Dr. Francesca Cordeiro, MD, förklarar att prövningen led av samma problem som tidigare plågat forskningen kring Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Studienpopulationen var inte väldefinierad och inkluderade patienter i olika stadier av glaukomprogression. Dessutom fick utredarna fatta subjektiva beslut om ytterligare behandlingar under prövningen, vilket skapade blandade resultat som var svåra att tolka meningsfullt.

Framtiden för glaukombehandlingar

Trots tidigare utmaningar förblir neuroprotektion en lovande riktning för framtida glaukombehandling. Dr. Francesca Cordeiro, MD, betonar att lärdomar från misslyckade prövningar har förbättrat designen av kliniska studier för neurodegenerativa terapier. Insikten att glaukom delar mekanismer med andra hjärnsjukdomar fortsätter att driva forskningen kring nya neuroprotektiva angreppssätt. Forskare utvecklar nu mer målrettade terapier som riktar sig mot specifika vägar för retinal gangliecellsdöd vid glaukom.

Betydelsen av korrekt glaukomdiagnos

Korrekt glaukombehandling börjar med noggrann diagnostik genom omfattande screening. Dr. Francesca Cordeiro, MD, påpekar att glaukom ofta är en tyst ögonsjukdom som kräver noggrann utvärdering. Korrekt diagnos kräver tolkning av flera specialiserade ögontester för att bedöma optisk nervhälsa, synfältsfunktion och intraokulärt tryck. Som Dr. Anton Titov, MD, diskuterar med experter, blir denna diagnostiska precision allt viktigare i takt med att nya neuroprotektiva behandlingar framträder, vilka kan gynna specifika patientgrupper i vissa sjukdomsstadier.

Fullständig transkription

Den nya behandlingsmetoden för glaukom bygger på neuroprotektion. Det är samma typ av behandlingsmetoder som används vid andra neurodegenerativa hjärnsjukdomar, som Alzheimers eller Parkinsons sjukdom.

Glaukom, en tyst ögonsjukdom, kräver mycket noggrann screening. Korrekt diagnos kräver tolkning av flera ögontester.

Dr. Anton Titov, MD: Vilka är de senaste trenderna inom glaukombehandling? Vart är glaukombehandlingsfältet på väg? Vad kan bli tillgängligt för patienter med glaukom inom en snar framtid som kanske inte finns tillgängligt idag? Eller finns det vissa glaukombehandlingar som fortfarande är i forskningsstadiet?

Dr. Francesca Cordeiro, MD: Under de senaste 15–20 åren har patienter sökt efter nya metoder för att förhindra synförsämring. Nya diagnostiska tester har också dykt upp vid neurodegenerativa sjukdomar.

Vi har varit mycket intresserade av så kallade neuroprotektiva medel. Neuroprotektion är etablerad vid sjukdomar som Alzheimers, Parkinsons och stroke. Det innebär en behandling som förhindrar att nervceller dör.

Vid glaukom är de nervceller som skyddas de retinala gangliecellerna. Intressant nog fungerar samma metoder som används vid neurodegeneration i övrigt även vid glaukom.

Alla lärdomar från hjärnsjukdomar, som Alzheimers eller Parkinsons, kan tillämpas på glaukom. Vi har lånat många terapier för neurodegenerativa hjärnsjukdomar och använt dem vid glaukom.

En av de saker som skiljer glaukom är att vid Alzheimers eller Parkinsons finns inte denna faktor. Men vid glaukom tillkommer faktorn förhöjt tryck i ögat.

Anledningen till att patienter tror att "glaukom är förhöjt ögontryck" är denna. Alla våra behandlingar har inriktats på att sänka trycket i ögat. Så har vi behandlat glaukom.

Det i sig är troligen en form av skyddande terapi, men vi kallar det inte protektion. Vi kallar det "behandlingar för att sänka ögontrycket".

En utmaning har varit att eftersom vi har denna mycket effektiva behandling, är det svårt att etablera andra behandlingar som inte verkar genom att minska ögontrycket.

Vi har bara genomfört två storskaliga kliniska prövningar av neuroprotektiva medel vid glaukom. En av dem kom från Alzheimersvärlden: memantin.

Memantin är en NMDA-antagonist. Det hindrar celler från att dö genom att förhindra överexcitering. Memantin stoppar celler från att bli hyperexciterade.

Detta läkemedel är en tablett. Det testades i en mycket stor prövning med cirka 2 000 patienter under 2000-talet.

Ett problem med den specifika prövningen är att läkemedelsbolaget som genomförde den aldrig publicerade resultaten. Allt som finns är ett pressmeddelande.

Det antyder att prövningen inte var framgångsrik. Med andra ord kunde memantin inte påvisas förebygga glaukom. Det fanns stor kontrovers kring testresultaten.

Dr. Anton Titov, MD: Varför fungerade inte memantin vid glaukom? Men vi har lärt oss mycket om resultaten från glaukomstudier, även utan publicering.

Vi måste förlita oss på patienter som deltog i studien, vanligtvis de som var utredare i prövningen. Det var troligen samma problem som kliniska prövningar för Alzheimers och Parkinsons brukade ha.

De hade inte en väldefinierad patientpopulation. Patienter befann sig i olika stadier av ögonsjukdomen. Utredarna fick fatta egna beslut om patienter behövde ytterligare behandlingar.

Dr. Francesca Cordeiro, MD: Så det blev en blandning av resultat. Vi kunde troligen förklara det.

Dr. Anton Titov, MD: Kanske var resultaten från neurodegenerationsbehandlingar vid glaukom inte tydliga på grund av en blandning av olika grader av glaukomsjukdom.