Tidig axonal förlust och neurodegeneration vid multipel skleros

Hoppa till avsnitt

• Tidig axonal förlust och funktionsnedsättning
• MRI och hjärnvolymsmätning
• Konstant neurodegenerationshastighet
• Prediktion av funktionsnedsättningsprogression
• Implikationer för tidig behandling
• Fullständig transkription

Tidig axonal förlust och funktionsnedsättning

Dr. Paul Matthews, MD, framhåller att det primära målet med behandling av multipel skleros är att minska den permanenta funktionsnedsättningen. Han betonar att denna permanenta nedsättning direkt härrör från ackumulerad axonförlust. Kritiskt är att denna axonala skada uppstår mycket tidigt i sjukdomsförloppet. Dr. Matthews förklarar att behandlingsbeslut inte bör baseras enbart på hur allvarliga patientens kliniska symtom är vid en given tidpunkt. Istället måste terapin fokusera på att förhindra de ackumulerade angrepp som leder till irreversibel neurologisk skada.

MRI och hjärnvolymsmätning

Avancerade MRI-tekniker erbjuder kraftfulla verktyg för att bedöma neurodegeneration vid multipel skleros. Dr. Paul Matthews, MD, påpekar att dessa diagnostiska metoder kan identifiera neuron- och axonförlust redan i de tidigaste sjukdomsstadierna. Detta inkluderar fasen med kliniskt isolerat syndrom (KIS), som ofta föregår en formell MS-diagnos. En nyckelbiomarkör är hjärnvolymsminskning, som fungerar som ett indirekt mått på skador på nervceller och deras axoner. Banbrytande arbete av professor Nicola De Stefano har visat användbarheten av detta tillvägagångssätt för att övervaka sjukdomsaktivitet.

Konstant neurodegenerationshastighet

En avgörande upptäckt inom MS-forskning är den konsekventa hastigheten av neurodegeneration. Dr. Paul Matthews, MD, framhåller att takten i hjärnvolymsminskningen fortskrider ungefär lika under hela sjukdomsförloppet. Detta innebär att nervceller och axoner fortsätter att dö från de första symtomen av kliniskt isolerat syndrom till den sena sekundärt progressiva fasen. Landmarksforskning från Dr. Elizabeth Fisher och Dr. Rick Rudick vid Cleveland Clinic stöder detta. De studerade MS-patientkohorter under över ett decennium och visade att hastigheten av hjärnvolymsminskning förblev ungefär konstant under den långa tidsperioden.

Prediktion av funktionsnedsättningsprogression

Mätning av hjärnvolymsminskning är inte bara ett diagnostiskt verktyg; det är också en kraftfull prognostisk indikator. Dr. Paul Matthews, MD, förklarar att hastigheten av hjärnvolymsminskning över tid är en god prediktor för progression av funktionsnedsättning vid multipel skleros. Denna korrelation understryker det direkta sambandet mellan underliggande neurodegeneration och den kliniska försämring som patienter upplever. Flera forskargrupper, inklusive Dr. Matthews och hans kollegor, har bekräftat denna upptäckt. Det ger ett kvantifierbart mål för terapier som syftar till att bromsa sjukdomsprogressionen.

Implikationer för tidig behandling

Dessa upptäckter har djupa implikationer för behandlingsstrategin vid multipel skleros. Dr. Paul Matthews, MD, hävdar att tidpunkten för terapeutisk intervention måste återspegla tidpunkten för axonalskada, som börjar tidigt. Därför bör effektiv behandling inledas så snart som möjligt för att förhindra ackumulerad skada. Intervjun med Dr. Anton Titov, MD, utforskar hur dessa insikter direkt bör påverka en neurologs val av behandlingsstrategi. Målet är att skydda nervsystemet från det obevekliga angrepp som leder till permanent funktionsnedsättning, vilket gör tidig och effektiv intervention avgörande.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Du är en av flera ledande neurologer som upptäckt och studerat neurodegeneration vid multipel skleros. Du har arbetat med Dr. Douglas Arnold vid McGill University i Montreal och med Dr. Margaret Esiri, en neuropatolog i Oxford, för att studera axonal förlust vid multipel skleros.

Låt mig citera från en av dina forskningsartiklar om multipel skleros: "Det huvudsakliga fokuset för behandling vid multipel skleros måste vara minskning av permanent funktionsnedsättning. Det är vedertaget att permanent funktionsnedsättning härrör från ackumulerad axonförlust. Denna axonförlust sker mycket tidigt vid multipel skleros."

När effektiv behandling finns tillgänglig bör tidpunkten för terapeutisk intervention återspegla tidpunkten för axonalskadans början. Det skulle innebära att behandla multipel skleros tidigt. Behandlingsbeslut bör inte baseras på svårighetsgraden av det kliniska tillståndet vid multipel skleros. Terapi måste fokusera på att förhindra de ackumulerade angreppen, eftersom ackumulerad skada så småningom resulterar i permanent funktionsnedsättning.

Detta har djupa implikationer för behandlingsstrategin vid multipel skleros. Kan man med MRI bedöma den neuronala och axonala förlusten hos en patient med nyligen ställd MS-diagnos? Hur skulle det påverka valet av behandlingsstrategi för dessa patienter?

Dr. Paul Matthews, MD: Jag tror att vi har lärt oss att vi kan använda en mängd diagnostiska tester baserade på olika avbildningstekniker för att identifiera neuron- och axonförlust. Detta kan göras redan i de tidigaste stadierna av multipel skleros, vid kliniskt isolerat syndrom.

Banbrytande arbete utfört av professor Nicola De Stefano, nu vid University of Siena, visade att hastigheten av hjärnvolymsminskning fortskrider ungefär lika under hela MS-sjukdomsförloppet. Hjärnvolymsminskning är ett indirekt mått på skador på nervceller och axoner.

Det innebär att nervceller fortsätter att dö från de första symtomen av multipel skleros med kliniskt isolerat syndrom till den sena sekundärt progressiva fasen. Hastigheten av död av axoner och nervceller förblir ungefär likartad.

Ytterligare data har kommit för att demonstrera detta ännu mer direkt. Dr. Elizabeth Fisher, under sin tid vid Cleveland Clinic, upptäckte detta viktiga fynd vid multipel skleros. Tillsammans med Dr. Rick Rudick och deras kollegor studerade hon kohortpatienter från de initiala behandlingsgrupperna med interferon beta under en lång tidsperiod.

De studerade patienter med multipel skleros under väl ett decennium och visade att hastigheterna av hjärnvolymsminskning under den tiden var ungefär konstanta. Dessutom har hon och en rad andra forskare, inklusive vi själva i annat arbete, visat att hastigheten av hjärnvolymsminskning vid multipel skleros över tid är en god prediktor för progression av funktionsnedsättning.