Den ledande experten på kolorektalcancergenetik, Dr. C. Richard Boland, MD, förklarar hur familjära tjocktarmscancersyndrom utvecklas via olika genetiska vägar, inklusive Lynch-syndrom, adenomatös polypos och sällsynta tillstånd som juvenil polypos och Peutz-Jeghers syndrom. Han betonar att insikten i dessa ärftliga mönster avslöjar att kolorektalcancer är en samling distinkta sjukdomar med varierande behandlingsutfall.
More from Diagnostic Detectives Network
Genetiska orsaker till familjär tjocktarmscancer: Syndrom och behandlingsimplikationer
Hoppa till avsnitt
- Översikt över familjär tjocktarmscancer
- Lynchs syndrom förklarat
- Adenomatös polypos och APC-genen
- Sällsynta ärftliga syndrom
- Kolorektal cancer som olika sjukdomar
- Diagnostik och behandlingsimplikationer
- Fullständig transkription
Översikt över familjär tjocktarmscancer
Dr. C. Richard Boland, MD, betonar att 10–25 % av fallen av familjär kolorektal cancer härrör från Lynchs syndrom, medan andra genetiska orsaker står för ytterligare ärftliga mönster. Tidig debut av tjocktarmscancer över generationer tyder ofta på dessa ärftliga syndrom, som var och en drivs av distinkta biologiska mekanismer som leder till cancerutveckling.
Lynchs syndrom förklarat
Som Dr. Boland förklarar uppstår Lynchs syndrom på grund av defekter i DNA-reparationen snarare än polypbildning. Även om adenom uppstår i normal takt, skiljer sig deras snabba progression till malignitet detta syndrom. Detta förklarar varför patienter med Lynchs syndom ofta utvecklar kolorektal cancer före 50 års ålder, vilket kräver specialiserade övervakningsprotokoll.
Adenomatös polypos och APC-genen
APC-genmutationer orsakar familjär adenomatös polypos (FAP), där hundratals polyper bildas på grund av okontrollerad celltillväxt. Dr. C. Boland, MD, påpekar att även om enskilda polyper kan ha låg cancerrisk, gör den stora mängden polyper malignitet oundviklig. Detta står i kontrast till Lynchs syndroms reparationsbaserade mekanism, vilket visar hur olika vägar kan leda till liknande kliniska utfall.
Sällsynta ärftliga syndrom
Dr. C. Richard Boland, MD identifierar två ovanliga tillstånd: Juvenilt polyposissyndrom (orsakat av mutationer i tumörsuppressorgener) och Peutz-Jeghers syndrom (länkat till inaktivering av en kinasgen). Dessa står för en liten andel av de ärftliga fallen men ger viktiga insikter i kolorektal cancerbiologi genom sina unika genetiska signaturer.
Kolorektal cancer som olika sjukdomar
Dr. C. Boland, MD, förklarar att genetisk forskning har förändrat vår syn på kolorektal cancer från en enskild sjukdom till ett spektrum av distinkta tillstånd. Han betonar att denna mångfald förklarar varför vissa tumörer svarar på standardbehandlingar medan andra är resistenta, vilket kräver skräddarsydda tillvägagångssätt baserade på varje tumörs molekylära profil.
Diagnostik och behandlingsimplikationer
Dr. C. Richard Boland, MD betonar att kunskapen om dessa genetiska skillnader möjliggör riktad prevention och terapi. För högriskfamiljer kan genetisk testning identifiera specifika syndrom tidigt, vilket möjliggör anpassad övervakning och förebyggande åtgärder. Detta paradigmskifte mot precisionsmedicin förbättrar utfallen genom att anpassa interventioner till varje patients unika genetiska riskfaktorer.
Fullständig transkription
Dr. Anton Titov, MD: Kan tjocktarmscancer gå i familjen? Hur indikerar debutåldern för kolorektal cancer möjliga genetiska orsaker? Vilka typer av familjär kolorektal cancer är vanliga?
En ledande expert inom kolorektal cancergenetik diskuterar tjocktarmscancer. Låt oss tala om andra familjära kolorektal cancersyndrom. Du är Dr. Anton Titov, MD. Men ditt livslånga intresse och framgångar inom tjocktarmscancerbehandling och forskning drivs inte bara av vetenskaplig nyfikenhet, utan också av din egen familjs personliga historia.
Du har nyligen publicerat en bok med titeln "Cancer Family: The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer." I den boken berättar du en dramatisk historia om flera generationer av din egen familj. Många medlemmar i din familj hade tjocktarmscancer i ung ålder.
Dr. Anton Titov, MD: Vi har redan talat om ett familjärt kolorektal cancersyndrom—Lynchs syndrom. Men Lynchs syndrom står bara för cirka 10 till 25 % av fallen av familjär kolorektal cancer. Vad vet vi om andra genetiska orsaker till kolorektal cancer som kan förekomma över flera generationer i en familj?
Dr. C. Boland, MD: Att förstå problemet med ärftlig tjocktarmscancer har lärt oss enormt mycket om patogenesen av kolorektal cancer. Den allra första genen för ärftlig tjocktarmscancer som hittades var APC-genen. Germlinjemutationer i APC-genen orsakar adenomatös polypos.
Vad som händer är, när du har en inaktivering av APC-genen, får du överdriven och okontrollerad cellproliferation. Så du får många polyper i tjocktarmen. Så småningom kommer tjocktarmspolyperna att växa. När du har så många polyper—även om en enskild adenomatös polyp statistiskt sett är relativt osannolikt att bli en tjocktarmscancer—men när du har så många, blir det en överväldigande sannolikhet att du kommer att få kolorektal cancer.
I adenomatös polypos är risken för tjocktarmscancer helt baserad på förändringar i regleringen av tillväxten av tjocktarmspolyper. I Lynchs syndrom orsakas risken för tjocktarmscancer av ett DNA-reparationsproblem. Kolonadenom uppstår i vanlig takt, såvitt vi kan bedöma. Men dessa adenom är mycket benägna att bli maligna på kort tid på grund av DNA-reparationsproblemet.
Det finns några andra relativt ovanliga ärftliga tjocktarmscancerproblem. De har att göra med helt andra gener. Men dessa andra ärftliga tjocktarmscancersyndrom är ganska sällsynta.
Ett av dem är Juvenilt polyposissyndrom. Flera gener orsakar det—det är inaktiverande mutationer i gener som kallas tumörsuppressorgener. Patienter förlorar tumörsuppressorfunktion, och cancer kan uppstå.
Det finns en annan germlinjemutation i en kinasgen. När den inaktiveras får du Peutz-Jeghers syndrom.
Dr. C. Boland, MD: När vi har avtäckt orsaken till vart och ett av dessa syndrom har vi lärt oss mer om tjocktarmscancer. Den oväntade upptäckten är denna: Vi trodde alltid att tjocktarmscancer var en enhetlig sjukdom, men nu vet vi att tjocktarmscancer egentligen är en samling av mycket olika sjukdomar.
Detta förklarar varför vissa tjocktarmscancrar svarar på de vanliga behandlingarna och vissa inte svarar på behandling alls. De är helt enkelt olika sjukdomar.