Tarmmikrobiomet och immunologisk tolerans vid behandling av multipel skleros

Hoppa till avsnitt

• Muntlig tolerans förklarad
• Nasal anti-CD3-antikroppsterapi
• Tarmmikrobiomets roll vid autoimmuna sjukdomar
• Mikrobiomåterställning vid MS
• Framtiden för bakteriella MS-vacciner
• Fullständig transkription

Muntlig tolerans förklarad

Muntlig tolerans är en grundläggande immunologisk process där kroppen lär sig att acceptera matantigener som tas upp via tarmen. Dr. Howard Weiner, MD, en pionjär inom området, beskriver det som tarmens immunsystems avgörande roll i att förhindra oönskade reaktioner mot det vi äter. Konceptet upplever en renässans tack vare dess djupa koppling till mikrobiomet och autoimmuna sjukdomar som multipel skleros.

Dr. Howard Weiner, MD, förklarar att kliniska prövningar nu aktivt utforskar denna länk. Forskningen fokuserar på hur immunresponser i tarmen direkt påverkar multipel skleros progression och aktivitet hos patienter. Även om inga specifika läkemedel för muntlig tolerans ännu är godkända, utgör detta område en stor frontier i utvecklingen av nya behandlingar för multipel skleros.

Nasal anti-CD3-antikroppsterapi

Dr. Howard Weiner, MD, undersöker en ny monoklonal antikropp kallad anti-CD3 som en mukosal terapi. Antikroppen ges antingen oralt eller nasalt för att specifikt stimulera det mukosala immunsystemet. Målet är att inducera immunologisk tolerans, en mekanism som skulle kunna gynna inte bara multipel skleros utan också en rad andra autoimmuna tillstånd.

Utvecklingen av detta nasala vaccin fortskrider genom inledande kliniska prövningar. Dr. Howard Weiner, MD, framhåller dess betydande potential, särskilt för patienter med progressiva former av multipel skleros. Detta tillvägagångssätt representerar en riktad strategi för att modulera immunsystemet direkt vid dess mukosala gränsytor.

Tarmmikrobiomets roll vid autoimmunitet

Tarmmikrobiomets betydelse sträcker sig till alla autoimmuna sjukdomar, inte bara multipel skleros. Dr. Howard Weiner, MD, betonar att samlingen av bakterier i vår tarm är enorm, till och med större än antalet kroppsegna celler. Dess komplexitet inkluderar egna cirkadiana rytmer, vilket gör det till ett omfattande och dynamiskt ekosystem som är avgörande för hälsan.

Forskning bekräftar att tarmmikrobiomet hos patienter med multipel skleros är onormalt. Dr. Howard Weiner, MD, noterar att förståelsen av dessa mikrobiella skillnader är nyckeln. Nästa steg är att lära sig hur man effektivt manipulerar denna miljö för att skapa en terapeutisk fördel för patienter som lider av autoimmunitet.

Mikrobiomåterställning vid MS

Mikrobiomåterställning, ofta kallad fekal transplantation från friska donatorer, är ett seriöst undersökningsområde för behandling av multipel skleros. Dr. Howard Weiner, MD, föredrar den mer precisa termen, som innebär transplantation av en hälsosam mikrobiell gemenskap för att återställa en patients tarmmiljö. Han är övertygad om att detta tillvägagångssätt en dag kommer att användas för att hjälpa patienter med MS.

Konceptet går ut på att infundera specifika, fördelaktiga bakterier direkt i patientens mag-tarmkanal. Dr. Weiners forskning fokuserar på att definiera hur ett "normalt" mikrobiom ser ut. Det slutgiltiga målet är att utveckla standardiserade metoder för att korrigera det onormala mikrobiomet som finns vid multipel skleros.

Framtiden för bakteriella MS-vacciner

Framtiden för multipel skleros-behandling kan ligga i icke-farmakologiska vacciner baserade på bakterier. Dr. Howard Weiner, MD, bekräftar att infusion av specifika bakterier verkligen skulle kunna fungera som ett vaccin mot MS. Detta tillvägagångssätt bygger på den klassiska principen att använda mikrobiella komponenter för att träna immunsystemet, men i terapeutiskt syfte snarare än förebyggande.

Detta representerar ett paradigmskifte inom multipel skleros-terapi. Under sin diskussion med Dr. Anton Titov, MD, uttryckte Dr. Weiner stor optimism för dessa framsteg. Den växande kunskapen om immunologisk tolerans och mikrobiomet banar väg för innovativa och potentiellt botande behandlingar.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Låt oss tala om muntlig tolerans och mikrobiomet. Du var pionjär inom detta koncept. Du har också skrivit omfattande om ämnet muntlig immunologisk tolerans under flera decennier. Vad är muntlig tolerans? Hur kan muntlig tolerans användas för att behandla autoimmuna sjukdomar? Vilka patienter drar mest nytta av behandlingarna med muntlig tolerans?

Dr. Howard Weiner, MD: Muntlig tolerans avser det faktum att vi tolererar mat som kommer in i vår tarm. Tarmens immunsystem är mycket viktigt. Det har skett en renässans eller återupptäckt i studiet av tarmen.

Särskilt finns det ett förnyat intresse för att studera mikrobiomet, eftersom det är en del av de olika bakterierna i vår tarm som relaterar till immunologisk tolerans. Det pågår många kliniska prövningar nu som visar att vad som händer i tarmen kan relateras till hur patienter mår med sin multipel skleros.

Det finns ännu inga specifika läkemedel för muntlig tolerans eller mikrobiomet, men de studeras. Vi studerar mikrobiomet; många forskare studerar det.

Vi studerar också en monoklonal antikropp som kallas anti-CD3. Vi kan ge den oralt eller nasalt. Denna anti-CD3-antikropp stimulerar det mukosala immunsystemet.

Dr. Anton Titov, MD: Hur långt har ni kommit i utvecklingen av anti-CD3-antikroppen? Eftersom du har arbetat med den ett tag. Anti-CD3-antikroppen har stor potential för sjukdomar, inte bara för multipel skleros utan för andra autoimmuna sjukdomar.

Dr. Howard Weiner, MD: Vi är nu i inledande kliniska prövningar för vissa sjukdomar. Vi hoppas att prova denna antikropp vid progressiva typer av multipel skleros. Anti-CD3-antikroppen ges nasalt.

Vad gäller muntlig tolerans talade jag med Dr. Simon Robson på Beth Israel Deaconess Hospital. Vi diskuterade att tarmmikrobiomet har sin egen cykliska cirkadiana klocka. Det är mycket komplext.

Tarmmikrobiomet är större än antalet celler i kroppen. Detta är mycket viktigt.

Dr. Anton Titov, MD: Vad visar dina kliniska prövningar? Vad är betydelsen av tarmmikrobiomet för autoimmuna sjukdomar i allmänhet? Hur kan det potentiellt påverkas?

Dr. Howard Weiner, MD: Mikrobiomet är viktigt för alla autoimmuna sjukdomar. Vi behöver förstå tarmmikrobiomet mer. Vi behöver förstå hur man kan manipulera det för att hjälpa patienter.

Dr. Anton Titov, MD: Fekal transplantation är ett ord som patienter hör mycket. Kan fekal transplantation potentiellt användas för behandling av multipel skleros?

Dr. Howard Weiner, MD: Jag skulle inte använda ordet "fekala transplantationer." Jag skulle använda ordet "mikrobiomåterställning." En dag kommer vi att använda fekala transplantationer och mikrobiomåterställning för behandling av multipel skleros.

Vi kommer att återställa tarmmikrobiomet eller göra transplantationer av mikrobiomet för att hjälpa patienter som lider av multipel skleros.

Dr. Anton Titov, MD: Finns det några människor med vissa tarmmikrobiom som är resistenta mot multipel skleros? Är det något som har studerats?

Dr. Howard Weiner, MD: Vi studerar det nu. Vi vet att tarmmikrobiomet hos patienter med multipel skleros inte är normalt. När vi definierar detta kommer vi att lista ut hur man gör tarmmikrobiomet normalt.

Dr. Anton Titov, MD: Potentiellt kan du ha en viss bakterie som du kan injicera, infundera i patientens tarm?

Dr. Howard Weiner, MD: Det stämmer.

Dr. Anton Titov, MD: Det kommer att bota multipel skleros?

Dr. Howard Weiner, MD: Det stämmer, ja. Det skulle vara en icke-farmakologisk behandling av multipel skleros! Det är ett sant vaccin.

Kom ihåg att vacciner använder bakterier och virus på speciella sätt. Det skulle vara ett vaccin mot multipel skleros.

Fekal transplantation eller mikrobiomåterställning undersöks för behandling av multipel skleros. Nasala vacciner baserade på växande kunskap om utveckling av immunologisk tolerans utvecklas också som terapi för multipel skleros. Det sker mycket framsteg inom mikrobiom- och multipel skleros-forskning.