Dr. C. Richard Boland, MD, en ledande expert på ärftlig tjocktarmscancer och Lynch syndrom, förklarar hur detta genetiska tillstånd ökar risken för cancer, betonar vikten av tidig diagnos genom genetisk testning, och varför regelbunden screening dramatiskt förbättrar prognosen för drabbade individer.
More from Diagnostic Detectives Network
Lynch-syndrom: Diagnos, cancerrisker och livräddande screeningstrategier
Hoppa till avsnitt
- Vad är Lynch-syndrom?
- Historiken kring upptäckten av Lynch-syndrom
- Genetiska orsaker till Lynch-syndrom
- Hur Lynch-syndrom diagnosticeras
- Cancerrisker förknippade med Lynch-syndrom
- Screeningrekommendationer för Lynch-syndrom
- Behandlingsalternativ för patienter med Lynch-syndrom
- Fullständig transkription
Vad är Lynch-syndrom?
Lynch-syndrom är en ärftlig sjukdom som kraftigt ökar risken att utveckla tjocktarmscancer och flera andra cancertyper i yngre år. Dr. C. Richard Boland, MD, förklarar att även om de flesta fall av tjocktarmscancer inte är ärftliga, utgör Lynch-syndrom ett viktigt genetiskt undantag som kräver specialiserad vård.
Historiken kring upptäckten av Lynch-syndrom
Dr. C. Richard Boland, MD, beskriver hur den medicinska förståelsen för ärftlig tjocktarmscancer utvecklades dramatiskt. Före 1993 var endast familjär adenomatös polypos (FAP) känt, som kännetecknas av hundratals tarmpolyper. Dr. Henry Lynch var banbrytande inom forskningen om icke-polypos ärftliga tjocktarmscancerfamiljer, men tillståndet förblev omtvistat fram till 1993, då forskare upptäckte mikrosatellitinstabilitet – den genetiska signaturen för Lynch-syndrom.
Genetiska orsaker till Lynch-syndrom
Lynch-syndrom orsakas av germlinjemutationer i DNA-mismatchreparationsgener. Dr. C. Richard Boland, MD, pekar ut fyra specifika gener: MSH2, MLH1, MSH6 och PMS2. Även om alla orsakar Lynch-syndrom, ger varje genmutation något olika kliniska manifestationer. Denna genetiska kunskap möjliggör precisionsdiagnostik och skräddarsydda screeningmetoder.
Hur Lynch-syndrom diagnosticeras
Diagnosen inleds med att identifiera mönster i familjehistoriken eller tidigdebuterande cancer. Dr. C. Richard Boland, MD, betonar att genetisk testning för mikrosatellitinstabilitet och specifika genmutationer nu ger en säker diagnos. Upptäckten av dessa biomarkörer 1993 revolutionerade identifieringen av Lynch-syndrom och avslutade decennier av diagnostisk osäkerhet.
Cancerrisker förknippade med Lynch-syndrom
Även om det främst är känt för ökad risk för tjocktarmscancer, ökar Lynch-syndrom benägenheten för flera maligniteter. Patienter kan utveckla cancer i livmodern, äggstockarna, magen, tunntarmen, lever- och gallvägarna, urinvägarna, hjärnan och huden i högre utsträckning än allmänbefolkningen, ofta i yngre åldrar.
Screeningrekommendationer för Lynch-syndrom
Dr. C. Richard Boland, MD, framhåller att regelbunden screening dramatiskt förbättrar utfallen för patienter med Lynch-syndrom. Koloskopi bör påbörjas vid 20–25 års ålder eller 2–5 år före det yngsta fallet av tjocktarmscancer i familjen. Årliga koloskopier rekommenderas, tillsammans med specialiserad screening av andra riskorgan beroende på den specifika genmutationen.
Behandlingsalternativ för patienter med Lynch-syndrom
Även om Lynch-syndrom inte kan botas, minskar proaktiv behandling cancerriskerna avsevärt och förbättrar livslängden. Alternativ inkluderar intensiv övervakning, förebyggande kirurgi i vissa fall och övervägande av immunterapi för Lynch-syndrom-relaterade cancrar, som ofta svarar bra på dessa nyare behandlingar tack vare sina specifika genetiska egenskaper.
Fullständig transkription
Dr. Anton Titov, MD: Vilka är symtomen på Lynch-syndrom? Hur diagnosticeras Lynch-syndrom? Livslängden vid Lynch-syndrom kan vara god, men regelbunden screening för tjocktarmscancer krävs.
Låt oss börja med Lynch-syndrom. De flesta fall av tjocktarmscancer är inte ärftliga, men det finns ett specifikt familjärt tjocktarmscancersyndrom som kallas Lynch-syndrom. Lynch-syndrom orsakar tjocktarmscancer hos betydligt yngre patienter. Syndromet ökar också risken för vissa andra cancertyper.
Dr. Anton Titov, MD: Du är en stor expert på Lynch-syndrom. Vad är Lynch-syndrom? Hur får man vanligtvis reda på att man har Lynch-syndrom? Vilka konsekvenser har en Lynch-syndromdiagnos för screening och behandling av tjocktarmscancer?
Dr. C. Richard Boland, MD: Jag tror att vi behöver ett historiskt perspektiv på hur vi förstod de ärftliga tjocktarmscancersyndromen. Tidigare trodde läkare att den enda familjära formen av tjocktarmscancer var familjär adenomatös polypos – den har en mycket tydlig fenotyp. Patienter har hundratals eller till och med tusentals polyper i tjocktarmen.
Det första fallet av familjär tjocktarmscancer rapporterades 1913 av en patolog från University of Michigan. Under 1960- och 1970-talen blev det tydligt att det fanns vissa familjära tjocktarmscancerfamiljer utan polypos. De hade något annat.
Dr. Henry Lynch förstod betydelsen av den historien. Jag började också forska om familjär tjocktarmscancer. Men från slutet av 1960-talet fram till 1993 fanns det tvivel om huruvida en sådan ärftlig sjukdom existerade, eftersom vi saknade en biomarkör för att bekräfta att det var ett ärftligt tjocktarmscancersyndrom.
1993 upptäcktes den molekylära signaturen som kallas mikrosatellitinstabilitet. Den kopplades omedelbart till ärftlig tjocktarmscancer. Plötsligt kunde vi identifiera en grupp familjer med ärftlig tjocktarmscancer.
Inom 9 månader kopplades ärftlig tjocktarmscancer till flera DNA-mismatchreparationsgener. Vid denna tidpunkt är Lynch-syndrom det ärftliga tjocktarmscancersyndromet som orsakas av en germlinjemutation i en DNA-mismatchreparationsgen.
Det finns 4 gener som orsakar Lynch-syndrom: MSH2, MLH1, MSH6 och PMS2. Vilken som helst av dessa gener kan orsaka Lynch-syndrom, även om de kliniska manifestationerna skiljer sig något beroende på vilken genmutation patienten har.