Förståelse av neuromyelitis optica och precisionsmedicinens framtid för multipel skleros

Hoppa till avsnitt

• NMO: En distinkt sjukdom
• Aquaporin-4-antikroppens roll
• Genetiska faktorer i MS-prognos
• MRT i precisionsmedicin
• Personanpassad MS-terapi
• Fullständig transkription

NMO: En distinkt sjukdom

Dr. Paul Matthews, MD, framhåller att neuromyelitis optica (NMO) numera betraktas som en specifik sjukdom, skild från multipel skleros. Denna omklassificering är en stor framgång för precisionsmedicinen inom neurologin. Forskning från Mayo Clinic och Oxford University visade att ett specifikt MS-liknande syndrom var unikt kopplat till en antikropp, vilket ledde till dess särart.

NMO har en annan prognos, svarar annorlunda på MS-mediciner och drabbar andra patientgrupper jämfört med klassisk MS. Dr. Paul Matthews, MD, påpekar att det finns specifika asiatiska och kaukasiska varianter av sjukdomen, som nu sammanförs under denna nya förståelse.

Aquaporin-4-antikroppens roll

Upptäckten av Aquaporin-4-antikroppen var avgörande. Dr. Paul Matthews, MD, förklarar att denna antikropp, som påvisas i blodserum, fungerar som en enande biomarkör för NMO. Denna biomarkör gav ett tydligt biologiskt mål för forskning och diagnostik.

Identifieringen av denna antikropp möjliggjorde skapandet av djurmodeller för NMO. Detta har lett till en relativt precis förståelse av sjukdomens patofysiologi, från symtombaserad klassificering till en mekanismbaserad definition.

Genetiska faktorer i MS-prognos

För det bredare multipela skleros-syndromet spelar genetiska faktorer en avgörande roll för att bedöma sjukdomens allvarlighetsgrad. Dr. Paul Matthews, MD, belyser HLA-genotypen, särskilt HLA 1501-haplotypen, som är kopplad till en mer malign MS-progression.

Att hitta andra starka genetiska markörer är ett nyckelmål för framtiden. Dessa markörer kommer att underlätta stratifiering av MS-patienter och banar väg mot verkligt personanpassad behandling, bortom en one-size-fits-all-strategi.

MRT i precisionsmedicin

Dr. Paul Matthews, MD, betonar att avancerad MRT är ett kraftfullt verktyg för att anpassa MS-vården. Seriell MRT-avbildning i kliniska prövningar dokumenterar förändringshastigheten av T2-lesionsbelastning, demyelinering, axonförlust och hjärnatrofi.

Detta ger en direkt bild av den pågående patologin och dess allvarlighetsgrad. Dr. Matthews hoppas att MRT-data kommer att leda till algoritmer för att stratifiera patienter mer precist redan under det första året av MS-insjuknande, vilket möjliggör tidigare och mer välgrundade behandlingsbeslut.

Personanpassad MS-terapi

Det slutgiltiga målet är att anpassa MS-terapin utifrån individuella patientprofiler. Dr. Paul Matthews, MD, konstaterar att denna väg är komplex och inte kommer att bygga på en enda biomarkör. Det krävs integration av genetisk mottaglighet, miljöfaktorer som latitud och D-vitamin, samt livsstilsfaktorer som rökning.

Denna personanpassade bedömning hjälper till att ge patienter en sannolik prognos. Med ett brett utbud av MS-mediciner tillgängliga, var och en med olika effektivitets- och säkerhetsprofiler, kan patienter och läkare gemensamt välja den bästa nytta-risk-profilen för behandling. Vissa patienter behöver mycket effektiva terapier, medan andra kan dra nytta av säkrare, mindre aggressiva alternativ.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Består multipel skleros av flera olika sjukdomar? Vad visar avancerade MRT-kliniska prövningar? Du genomför MRT-kliniska prövningar i din MS-forskning.

Dr. Paul Matthews, MD: Jag tror att alla neurologilyssnare är väl medvetna om detta. Flera upptäckter gjordes under det senaste decenniet. Forskning vid Mayo Clinic, stödd av arbete i Oxford och andra institutioner, visade att ett specifikt MS-syndrom var särskilt kopplat till en antikropp.

Denna del av MS-syndromet var mycket distinkt. Antikroppen riktade sig mot Aquaporin 4, ett protein som påträffades i serum. Dessutom upptäcktes att denna Aquaporin 4-antikropp låg bakom den asiatiska formen av neuromyelitis optica.

Det finns en specifik asiatisk form av neuromyelitis optica, liksom en kaukasisk variant. Denna antikropp ger en enande biomarkör för syndromet. Mycket har lärt oss sedan dess, eftersom det också blivit möjligt att skapa djurmodeller för neuromyelitis optica.

Vi har börjat förstå NMO:s patofysiologi relativt precist. Jag ser detta som den främsta framgången för en precisionsmedicinsk ansats. Neuromyelitis optica är en undergrupp av syndrom som tidigare alla ansågs vara multipel skleros.

Nu har neuromyelitis optica definierats som en specifik sjukdom. Den anses numera vara tydligt avgränsad. Neuromyelitis optica svarar annorlunda på MS-mediciner och har en annan prognos.

Dr. Anton Titov, MD: Den drabbar dessutom olika patientgrupper. Låt oss titta på vad som återstår av det bredare MS-syndromet.

Dr. Paul Matthews, MD: Det är också tydligt att patienter med olika HLA-genotyper har olika grad av mottaglighet för MS-allvarlighetsgrad. Till exempel är HLA 1501-haplotypen associerad med en mer malign MS-progression.

Vi hoppas alltmer att hitta andra starka genetiska markörer för MS. Detta kan hjälpa oss att stratifiera MS-patienter och inleda vägen mot personanpassad behandling.

Slutligen vill jag notera att vägen till personanpassad MS-behandling sannolikt inte är enkel. Precisionsmedicinsk behandling av MS kommer inte att bygga på en enda biomarkör. NMO-fallet var mycket lyckosamt, men förmodligen ovanligt.

Flera riskfaktorer kommer sannolikt att behöva beaktas för att anpassa MS-terapin. Det finns genetiska, miljömässiga och livsstilsfaktorer som påverkar MS. Vi måste ta hänsyn till latitud, D-vitaminnivåer, rökning och andra högriskbeteenden.

Genetiska mottaglighetsfaktorer för MS är också viktiga. Allt detta kommer att hjälpa oss att bättre bedöma MS-patienter vid första läkarbesöket och ge dem prognosinformation.

Slutligen tror jag att denna personanpassning kan förbättras avsevärt med avancerad MRT. MRT-avbildning ger oss en direkt bild av patologin under utveckling. Seriell avbildning i kliniska prövningar kan dokumentera förändringshastigheten av T2-lesionsbelastning i hjärnan.

MRT låter oss observera den medföljande skadan, som uppstår med T2-lesioner uttryckta i termer av demyelinering och axonförlust. MRT mäter också hjärnatrofi.

Dr. Anton Titov, MD: Sammantaget ger seriella MRT-undersökningar oss en uppfattning om allvarlighetsgraden av MS-patologin. Jag hoppas att vi kommer att använda detta för precisionsmedicinsk behandling.

Dr. Paul Matthews, MD: MRT kommer att leda till algoritmer för att stratifiera patienter mer precist inom det första året av MS-insjuknande. Vi kan särskilja patienter som verkligen behöver mycket effektiva terapier.

Vi kan också identifiera MS-patienter som kan dra lika stor nytta av terapier med lägre antiinflammatorisk effektivitet i gruppen som helhet, men som potentiellt har bättre säkerhetsprofiler.

Detta är en tydlig del av precisionsmedicinen: prediktiva förmågor i tidiga MS-stadier för att stratifiera patienter. Vissa patienter behöver mer aggressiv MS-terapi, medan andra kräver mindre aggressiv behandling.

Ja, jag tror att det stämmer. Inom precisionsmedicinen vill vi ge varje patient en bättre förklaring av den sannolika prognosen.

Sedan måste patienten besluta vilken nytta-risk-profil som passar bäst för MS-behandlingen.

Dr. Anton Titov, MD: MS-patienter kan välja bland det breda utbud av läkemedel som nu finns tillgängliga. Vi befinner oss i den lyckliga situationen att ha många MS-mediciner med ett brett spektrum av effektivitets- och säkerhetsegenskaper.