Optimal behandling av stadium III-koloncancer: Kirurgi, cytostatika och orala alternativ

Hoppa till avsnitt

• Kirurgi och exakt stagindelning
• Målet med adjuvans cytostatikabehandling
• Standard cytostatikabehandling
• Administreringsmetoder för 5-FU
• Fördelar med oral capecitabin
• Kliniska studieresultat
• Fullständig transkription

Kirurgi och exakt stagindelning

Behandlingen av stadium III-koloncancer inleds med optimal kirurgi. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, betonar att den kirurgiska metoden måste anpassas till tumörens lokala utbredning. Ingreppet bör vara så litet som möjligt men fortfarande fullt effektivt. En avgörande del är att ta bort minst tolv lymfkörtlar. Dr. Schmoll påpekar att detta ofta inte uppnås på många sjukhus världen över.

Denna omfattande lymfkörtelavlägsnande är avgörande för en korrekt stagindelning. Genom att undersöka tillräckligt många lymfkörtlar kan man bekräfta om cancern har spridit sig. Stadium II-koloncancer innebär ingen lymfkörtelinvolvering, medan stadium III definieras av påvisad spridning till lymfkörtlarna. Att fastställa stadiet med säkerhet är mycket viktigt för prognosen och för att fatta rätt beslut om efterföljande behandling.

Målet med adjuvans cytostatikabehandling

När stadium III-koloncancer har bekräftats, erbjuds patienterna profylaktisk, eller adjuvans, cytostatikabehandling. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, förtydligar att denna behandling inte är målinriktad terapi, utan klassisk cytostatika som syftar till att eliminera kvarvarande mikroskopiska cancerceller efter operationen. Huvudmålet är att öka patienternas totala överlevnad.

Detta tillvägagångssätt syftar till att bota cancern och förhindra återfall. Behandlingen ges efter att patienten har återhämtat sig från operationen. Det är en systemisk terapi, vilket innebär att den cirkulerar i hela kroppen för att döda cancerceller som kan ha lämnat den ursprungliga tumörplatsen.

Standard cytostatikabehandling

Nuvarande standard för stadium III-koloncancer är en "dubbel" cytostatikakombination. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, specificerar användning av 5-fluorouracil (5-FU) och oxaliplatin. Kliniska prövningar har testat att lägga till ett tredje läkemedel, som den målinriktade terapin bevacizumab (Avastin), men det gav ingen ytterligare nytta. Därför förblir tvåläkemedelsregimen hörnstenen i behandlingen.

Patienter får vanligtvis denna kombination under 4 till 6 månader. Tillägget av oxaliplatin till 5-FU är avgörande. Dr. Schmoll uppger att det botar ytterligare 5 % av patienterna med stadium III-kolorektalcancer. Det innebär att 5 fler av 100 patienter botas tack vare oxaliplatin. Sammantaget ökar denna kombination botningsgraden med 10–15 % jämfört med enbart kirurgi.

Administreringsmetoder för 5-FU

Effektiv administrering av 5-fluorouracil är en viktig faktor. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, beskriver två huvudsakliga metoder. Ett alternativ är bolusinjektion, vilket är en snabb infusion. Den andra, vanligare metoden är kontinuerlig infusion över 24 eller 48 timmar, upprepad varannan vecka.

Den kontinuerliga infusionsmetoden kräver ofta en speciell infusionsport och en extern pump. Dr. Schmoll beskriver detta som mycket obekvämt för patienten. Det gör också kontrollen av biverkningar svårare om de uppstår. Denna logistiska svårighet och patientobekvämlighet motiverade sökandet efter en bättre administreringsväg för över ett decennium sedan.

Fördelar med oral capecitabin

Lösningen på infusionsutmaningarna är ett oralt cytostatikum kallat capecitabin (Xeloda). Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, förklarar att capecitabin är en prodrog, vilket innebär att kroppen omvandlar den till den aktiva substansen 5-FU. Den orala administreringen eliminerar behovet av infusionsportar, pumpar och frekventa klinikbesök för infusioner.

Dr. Schmoll framhåller att capecitabin är en enkel behandling för patienter. Den ger reproducerbara resultat och fungerar bra även hos patienter över 70 år. Bekvämligheten och den jämförbara effektiviteten gör den till ett mycket attraktivt alternativ för både patienter och onkologer, vilket förbättrar livskvaliteten under behandlingen.

Kliniska studieresultat

Robusta kliniska bevis stöder användningen av capecitabin. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, refererar till en stor internationell klinisk prövning med 1 900 patienter med stadium III-koloncancer. Prövningen jämförde den orala kombinationen av capecitabin och oxaliplatin med intravenös 5-FU-baserad behandling.

Resultaten var entydiga. Den orala cytostatikakombinationen hade liknande effektivitet som den intravenösa administreringen. Capecitabin var faktiskt signifikant bättre än enskild cytostatikabehandling med 5-FU och orsakade färre biverkningar. Med över tio års uppföljningsdata anser Dr. Schmoll att dessa resultat är mycket tillförlitliga. Han drar slutsatsen att oral capecitabin bör vara standardbehandlingen för stadium III-kolorektalcancer.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Capecitabin (Xeloda) är ett nytt oralt cytostatikum för behandling av kolorektalcancer. Hur ska Xeloda användas korrekt? Hur kombineras Xeloda med andra cytostatika vid behandling av koloncancer?

Stadium III-koloncancer definieras av känd lymfkörtelinvolvering, men utan identifierade metastaser. Vilka är de bästa nuvarande behandlingsmetoderna för stadium III-koloncancer? Vilka är nyanserna eller kontroverserna i behandlingen?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Först och främst måste behandlingen av stadium III-koloncancer inledas med optimal kirurgi. Metoden och omfattningen av kirurgin måste anpassas till tumörens lokala utbredning. Det kirurgiska ingreppet bör vara så litet som möjligt.

Speciellt måste kirurgen ta bort minst tolv lymfkörtlar vid primär tumörresektion. Detta görs ofta inte i många operationer och på många sjukhus världen över. Vi måste bekräfta cancerstadiet genom att undersöka tillräckligt många lymfkörtlar.

Stadium II-koloncancer innebär ingen lymfkörtelinvolvering. Stadium III-kolorektalcancer innebär lymfkörtelinvolvering. Att fastställa stadiet med säkerhet är mycket viktigt för prognosen.

När lymfkörtelinvolvering bekräftas – det vill säga stadium III – ger vi patienten profylaktisk cytostatikabehandling. Profylaktisk cytostatikabehandling för stadium III-koloncancer är inte målinriktad behandling för närvarande. Det är klassisk "dubbel" cytostatika.

Vi använder 5-fluorouracil och oxaliplatin. Vi genomförde kliniska prövningar för att testa tillägg av ett tredje cytostatikum. Denna målinriktade behandling är bevacizumab, som riktar sig mot tumörens blodkärl, men bevacizumab fungerade inte bra.

Två läkemedel används: 5-fluorouracil och oxaliplatin. Patienter med stadium III-koloncancer får denna kombination under 4 till 6 månader. Målet med terapin är att öka patienternas totala överlevnad.

Tillägg av oxaliplatin till 5-fluorouracil botar ytterligare 5 % av patienterna med stadium III-kolorektalcancer. Det innebär att 5 fler av 100 patienter med stadium III-koloncancer botas tack vare oxaliplatin när det läggs till 5-FU.

Patienter med stadium III-koloncancer tar både oxaliplatin och 5-fluorouracil. Detta ökar botningsgraden med 10–15 % jämfört med ingen cytostatikabehandling alls. Många patienter med stadium III-koloncancer botas av denna adjuvanta kombinationsbehandling efter kirurgi.

Hur ska 5-fluorouracil administreras för maximal effekt? Ett alternativ är bolusinjektion. Ett annat alternativ är kontinuerlig infusion i 24 eller 48 timmar varannan vecka. Detta innebär att patienten får en speciell infusionsport.

En pump används för att administrera cytostatikabehandlingen. Det är mycket obekvämt för patienten. Det är också svårt att kontrollera administreringen om patienten upplever biverkningar.

Därför inleddes ett forskningsprogram för 10–15 år sedan med målet att ersätta intravenös 5-fluorouracilinfusion med en oral administreringsväg. Detta orala 5-fluorouracilderivat är en prodrog.

Det kallas capecitabin. Ett annat namn är UFT, men de flesta onkologer använder namnet capecitabin eller Xeloda. Vi genomförde en internationell klinisk prövning av Xeloda med 1 900 patienter med stadium III-koloncancer.

Vi upptäckte att oral cytostatikabehandling baserad på en kombination av capecitabin och oxaliplatin hade liknande effektivitet som intravenös administrering av 5-fluorouracil. Capecitabin var signifikant bättre än enskild cytostatikabehandling med 5-fluorouracil hos patienter med stadium III-koloncancer.

Capecitabin hade färre biverkningar. Oral administrering av capecitabin var enkel. Det fungerade också bra hos äldre patienter över 70 år.

Capecitabin är en enkel behandling. Det finns inget behov av infusioner, intravenösa portar eller pumpar. Resultaten med capecitabin är reproducerbara.

Enligt min mening bör capecitabin vara standardvården för stadium III-kolorektalcancer. Oral capecitabin har samma effektivitet som intravenös 5-fluorouracil. Den kliniska prövningen hade 10 års uppföljning; resultaten är mycket tillförlitliga.

Den orala medicinen capecitabin (Xeloda) är lika effektiv som infusion av 5-fluorouracil. Profylaktisk cytostatikabehandling för stadium III-koloncancer är inte målinriktad behandling. 5-fluorouracil och oxaliplatin används ofta i kombination.

Hur ska 5-fluorouracil administreras för maximal effekt? Underhållsbehandling med capecitabin plus bevacizumab (Avastin) efter induktionsbehandling vid stadium III-koloncancer kan vara mycket effektiv.

5-fluorouracil botar ytterligare 5 % av patienterna med stadium III-kolorektalcancer. Capecitabin (Xeloda) var signifikant bättre än enskild cytostatikabehandling med 5-FU. Xelodas effektivitet har bevisats i flera kliniska prövningar vid stadium III- och IV-kolorektalcancer.

Behandling av stadium IV-koloncancer involverar multimodal cytostatikabehandling och lokoregional terapi av lever- och lungmetastaser. En ledande expert på kolorektalcancer diskuterar capecitabin (Xeloda) kombinationsbehandling vid koloncancer.