Avancerad målinriktad terapi vid bröstcancer: Nyckelbiomarkörer och behandlingar

Hoppa till avsnitt

• CDK4/6-hämmare vid ER-positiv bröstcancer
• Antikropp-läkemedelkonjugat vid HER2-positiv sjukdom
• PARP-hämmare vid BRCA-muterad bröstcancer
• Immunterapi vid trippelnegativ bröstcancer
• Trop-2-målinriktad terapi med Sacituzumab Govitecan
• Agnostisk, biomarkörbaserad cancerbehandling
• Precisionsmedicinens framtid inom bröstcancer

CDK4/6-hämmare vid ER-positiv bröstcancer

För patienter med östrogenreceptorpositiv (ER+), HER2-negativ bröstcancer har CDK4/6-hämmare inneburit ett stort framsteg inom målinriktad terapi. Dr. Giuseppe Curigliano förklarar att dessa läkemedel kombineras med endokrin terapi för att blockera cancercellernas delning. Denna kombination har visat sig förbättra flera viktiga patientutfall, inklusive progressionsfri överlevnad, svarsfrekvens och total överlevnad.

Dr. Curigliano belyser också ny banbrytande data från ESMO-mötet om CDK4/6-hämmaren ribociclib. I kombination med en aromatashämmare visade den en tydlig förbättring av den totala överlevnaden för patienter med ER+ HER2- metastaserande bröstcancer. Han beskriver resultaten som oöverträffade och menar att de markerar en ny era för denna stora patientgrupp.

Antikropp-läkemedelkonjugat vid HER2-positiv sjukdom

Målinriktad terapi för HER2-positiv bröstcancer har förändrats radikalt tack vare en ny generation av antikropp-läkemedelkonjugat (ADCer). Dr. Giuseppe Curigliano diskuterar de dramatiska resultaten från den kliniska studien DESTINY-Breast03, där ADC:n trastuzumab deruxtecan jämfördes med standardbehandlingen T-DM1 som andra linjes behandling vid metastaserande sjukdom.

Data visade en anmärkningsvärd förbättring av den progressionsfria överlevnaden, från en median på 7 månader till 24 månader. Denna kraftfulla terapi verkar genom att specifikt rikta in sig på HER2-proteinet på cancerceller och leverera en potent kemoterapinyttolast direkt till tumören, vilket maximerar effekten och samtidigt strävar efter att minimera systemiska biverkningar.

PARP-hämmare vid BRCA-muterad bröstcancer

För bröstcancerpatienter med en BRCA-genmutation erbjuder PARP-hämmare en mycket effektiv målinriktad behandlingsstrategi. Dr. Curigliano pekar på olaparib och talazoparib som nyckelläkemedel som har visat tydlig förbättring av progressionsfri överlevnad vid metastaserande sjukdom. Dessa läkemedel utnyttjar en specifik svaghet i BRCA-muterade cancerceller, ett koncept som kallas syntetisk letalitet.

Användningsområdet för PARP-hämmare växer. Dr. Curigliano noterar att olaparib nu också används i adjuvanta sammanhang efter initial kemoterapi för högriskpatienter med tidig bröstcancer och BRCA-mutation. Här förbättrade olaparib den invasiva sjukdomsfria överlevnaden och visade en positiv trend i total överlevnad, vilket bidrar till att förhindra återfall.

Immunterapi vid trippelnegativ bröstcancer

Immunterapi har blivit en viktig målinriktad behandling för en delmängd patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Dr. Giuseppe Curigliano förklarar att för patienter med tumörer som uttrycker PD-L1-biomarkören ger kombinationen av immunterapi och kemoterapi överlägsna resultat. Checkpunktshämmarna atezolizumab och pembrolizumab används i detta sammanhang.

Denna kombinationsstrategi utnyttjar patientens eget immunsystem för att känna igen och attackera cancerceller. Kliniska studier har visat att immunterapi i kombination med kemoterapi förbättrar både progressionsfri och total överlevnad vid PD-L1-positiv metastaserande trippelnegativ bröstcancer, vilket erbjuder ett nytt hopp för denna aggressiva sjukdom.

Trop-2-målinriktad terapi med Sacituzumab Govitecan

Ett nytt mål vid trippelnegativ bröstcancer är Trop-2, ett protein som uttrycks högt på många cancerceller. Dr. Giuseppe Curigliano beskriver en ny klass av antikropp-läkemedelkonjugat som är utformade för att attackera detta mål: sacituzumab govitecan. Denna ADC binder till Trop-2 och levererar sin kemoterapinyttolast direkt in i tumören.

Denna målinriktade terapi har visat sig mycket effektiv i senare behandlingslinjer vid metastaserande TNBC. Kliniska data bekräftar att sacituzumab govitecan kan förbättra den totala överlevnaden, vilket ger ett värdefullt nytt alternativ för patienter som inte längre svarar på andra behandlingar.

Agnostisk, biomarkörbaserad cancerbehandling

Precisionsmedicinen rör sig mot en tumöragnostisk ansats för cancerdiagnos och behandling. Dr. Giuseppe Curigliano förklarar detta paradigmskifte för Dr. Anton Titov. Istället för att välja behandlingar baserat på organet där cancern uppstod (t.ex. bröst), väljs terapier utifrån specifika molekylära förändringar i tumören, oavsett dess ursprung.

Dessa förändringar, som RET- eller NTRK-genfusioner, kan förekomma hos endast 1–2 % av patienter med metastaserande bröstcancer. För dessa patienter finns högeffektiva målinriktade terapier som pralsetinib (mot RET) eller larotrectinib (mot NTRK). Denna agnostiska ansats säkerställer att varje patient har möjlighet att få en behandling som är skräddarsydd för tumörens unika biologi.

Precisionsmedicinens framtid inom bröstcancer

Landskapet för bröstcancerbehandling definieras i allt högre grad av molekylära mål. Som Dr. Curigliano beskriver ligger framtiden i fortsatt upptäckt av biomarkörer och utveckling av allt mer sofistikerade målinriktade substanser som antikropp-läkemedelkonjugat. Samtalet med Dr. Anton Titov understryker att omfattande genomisk testning är avgörande för att identifiera dessa mål och matcha varje patient med den mest effektiva och personliga behandlingsstrategin.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov: Du är direktör för ny läkemedelsutveckling för innovativa terapier vid European Institute of Oncology, där vi befinner oss. Det är en vacker institution. Du specialiserar dig på behandling av solida tumörer, särskilt bröstcancer. Bröstcancerbehandling har gått in i precisionsmedicinens era. Målinriktad terapi har förbättrat prognosen för patienter. Vilka är de viktigaste molekylära målen för nya bröstcancerläkemedel idag?

Dr. Giuseppe Curigliano: Tack så mycket för att du kom hit sent på kvällen. På min institution fokuserar vi på nya molekylära mål för bröstcancer utifrån subtyp. Ta till exempel östrogenreceptorpositiv och HER2-negativ sjukdom. Här är CDK4/6-hämmare de främsta målen. Dessa specifika läkemedel kombineras med endokrin terapi och kan förbättra progressionsfri överlevnad, svarsfrekvens och total överlevnad.

Nyligen, under ESMO-mötet i Paris för två veckor sedan, presenterades nya data om ribociclib i kombination med en aromatashämmare vid ER-positiv sjukdom. Det visade en tydlig förbättring av total överlevnad som vi inte tidigare sett i denna population. Detta är oöverträffade resultat.

När det gäller HER2-positiv bröstcancer har vi de nya resultaten för trastuzumab deruxtecan. I den kliniska studien DESTINY-Breast03 jämfördes det med T-DM1. Det skedde en dramatisk förbättring av progressionsfri överlevnad från sju månader till 24 månader. Detta är ett antikropp-läkemedelkonjugat som specifikt riktar in sig på HER2 hos patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer i andra linjen.

För trippelnegativ bröstcancer vill jag nämna data för PARP-hämmare vid BRCA-muterad bröstcancer. Olaparib och talazoparib visade fördelar för progressionsfri överlevnad vid metastaserande sjukdom. Specifikt användes olaparib också i adjuvans efter kemoterapi för högriskpatienter med tidig bröstcancer. Olaparib förbättrade den invasiva sjukdomsfria överlevnaden och visade en positiv trend i total överlevnad.

Ett annat mål är populationen med PD-L1-positiv trippelnegativ bröstcancer. Här förbättrar kombinationen av immunterapi och kemoterapi både progressionsfri och total överlevnad. Immunterapin i detta fall var atezolizumab och pembrolizumab.

Ett ytterligare mål för trippelnegativ bröstcancer är Trop-2. Vi har en ny klass av antikropp-läkemedelkonjugat som heter sacituzumab govitecan. Det kan förbättra total överlevnad i senare behandlingslinjer.

Dr. Anton Titov: Cancerdiagnos reflekterar vanligtvis ursprunget och vävnadstypen där cancern uppstod. Men precisionsmedicin erbjuder ett nytt paradigm för klassificering av cancer. Denna nya typ av cancerdiagnos baseras på specifika mutationer i tumören, oavsett var i kroppen cancern startade. Vilka möjligheter och utmaningar medför en sådan biomarkörbaserad cancerdiagnos och behandling för bröstcancerpatienter?

Dr. Giuseppe Curigliano: Detta är en agnostisk ansats till cancerterapi. Tidigare drevs många kliniska studier av cancerläkemedel som var organorienterade. För att registrera ett läkemedel för metastaserande bröstcancer valde man population utifrån organ eller anatomisk region och jämförde med standardbehandling. Den agnostiska ansatsen är helt annorlunda.

Här väljs patienter inte efter ursprungsorgan utan efter specifika molekylära förändringar. Ta till exempel RET- eller NTRK-förändringar. Dessa typer av förändringar kan också förekomma vid bröstcancer. De är inte vanliga – bara 1–2 % av all metastaserande bröstcancer kan ha RET- eller NTRK-förändringar – men för dessa patienter finns målinriktade terapier som pralsetinib (mot RET) eller larotrectinib (mot NTRK).

Så jag måste säga att med den agnostiska mutationsbaserade godkännandeprocessen kan även bröstcancerpatienter dra nytta.