Avancerade behandlingsalternativ och strategier för trippelnegativ bröstcancer

Hoppa till avsnitt

• Immunterapi för trippelnegativ bröstcancer
• Sacituzumab Govitecan ADC
• PARP-hämmare för BRCA-mutationer
• PD-L1-testtrösklar
• Utmaningar med målinriktad terapi
• Indikationer för neoadjuvant cytostatikabehandling
• Patologiskt komplett svar

Immunterapi för trippelnegativ bröstcancer

Immunterapi innebär ett stort genombrott vid behandling av trippelnegativ bröstcancer. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, bekräftar att kombinationen av cytostatikabehandling med en immuncheckpoint-hämmare ger en tydlig överlevnadsfördel för patienter vars tumörer uttrycker PD-L1. Denna metod aktiverar patientens eget immunsystem för att attackera cancerceller.

Sacituzumab Govitecan ADC

Sacituzumab Govitecan är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som har visat signifikant förbättring av den totala överlevnaden vid metastaserande trippelnegativ bröstcancer. Som Dr. Giuseppe Curigliano, MD, förklarar, levererar denna målinriktade terapi cytostatika direkt till cancercellerna, vilket ger ett potent nytt alternativ för denna svårbehandlade sjukdom.

PARP-hämmare för BRCA-mutationer

För patienter med en BRCA-genmutation utgör PARP-hämmare (poly-ADP-ribos-polymeras-hämmare) en målinriktad behandlingsstrategi. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, påpekar att dessa läkemedel ger en förbättrad progressionsfri överlevnad i den metastaserande situationen. Detta är ett viktigt steg mot personaliserad medicin för en specifik genetisk undergrupp av patienter med trippelnegativ bröstcancer.

PD-L1-testtrösklar

Att fastställa PD-L1-positivitet är avgörande för val av immunterapi. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, klargör att tröskeln varierar beroende på vilket läkemedel som används. För atezolizumab anses en PD-L1-expression på mer än 1 % vara positiv. För pembrolizumab krävs en kombinerad positiv poäng (CPS) på mer än 10 för att uppnå en betydande fördel.

Utmaningar med målinriktad terapi

En stor utmaning vid trippelnegativ bröstcancer är det begränsade antalet behandlingsbara mål utöver PD-L1 och BRCA. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, betonar vikten av nästa generations sekvensering (NGS) men noterar att fynd som NTRK- eller RET-fusioner är ovanliga. Han hoppas att framtida djupgenomsekvensering kan ge bättre riskstratifiering och personaliserad behandling, vilket potentiellt skulle kunna göra det möjligt för vissa patienter med tumörinfiltrerande lymfocyter att undvika cytostatikabehandling.

Indikationer för neoadjuvant cytostatikabehandling

Neoadjuvant cytostatikabehandling är standard för de flesta patienter med stadium 2 och 3 trippelnegativ bröstcancer. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, uppger att målet inte bara är att minska tumörstorleken inför kirurgi, utan också att förbättra den totala överlevnaden. Han föreslår att vissa patienter med stadium 1-sjukdom kan undvika cytostatikabehandling helt och istället gå direkt till kirurgi och strålbehandling.

Patologiskt komplett svar

Att uppnå ett patologiskt komplett svar (pCR) efter neoadjuvant terapi är en stark prediktor för förbättrade långtidsresultat. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, förklarar att när cytostatikabehandling kombineras med immunterapi kan pCR-frekvensen vid trippelnegativ bröstcancer nå upp till 70 %. Han påpekar dock att vissa subtyper, som adenoid cystisk eller mucinös cancer, kanske inte svarar på cytostatikabehandling men ändå har en utmärkt prognos med lokala behandlingar.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Trippelnegativ bröstcancer innebär att tumören saknar uttryck av östrogen- och progesteronreceptorer och är HER2/neu-negativ. Denna bröstcancer har historiskt varit svårbehandlad med den sämsta prognosen. Vilka nya terapier för trippelnegativ bröstcancer finns tillgängliga idag?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Immunterapi, definitivt. Om du har trippelnegativ bröstcancer och uttrycker PD-L1 på tumören kan du kombinera cytostatikabehandling med en immuncheckpoint-hämmare. Det ger en tydlig total överlevnadsfördel.

Ett annat tillvägagångssätt är Sacituzumab Govitecan. Det är ett antikropp-läkemedelskonjugat som har visat förbättrad total överlevnad vid trippelnegativ bröstcancer. Slutligen har vi möjligheten att använda PARP-hämmare (poly-ADP-ribos-polymeras-hämmare) för patienter med BRCA-muterad trippelnegativ bröstcancer. I den metastaserande situationen ger detta progressionsfri överlevnadsfördelar.

Dr. Anton Titov, MD: Vilken nivå av PD-L1-uttryck anses vara positiv vid histologisk undersökning av bröstcancertumörer?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Det är en mycket bra fråga. Om du använder atezolizumab gäller det för mer än 1 % PD-L1-uttryck. Om du använder pembrolizumab får du en betydande fördel med en CPS-poäng på mer än 10.

Dr. Anton Titov, MD: Det är mycket viktigt eftersom PD-L1-poängen skiljer sig åt mellan olika tumörtyper. Vilka är utmaningarna med målinriktad terapi för trippelnegativ bröstcancer?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Hittills har vi förstås begränsade totala överlevnadsfördelar. Vi måste göra nästa generations sekvensering (NGS). Men det är ganska ovanligt i bröstcancer, utöver NTRK-, RET- och BRCA-mutationer, att hitta andra målinriktade terapier.

Jag hoppas att vi i framtiden kommer att ha mer känslig teknik för djupgenomsekvensering. Jag är ganska säker på att vi då kan stratifiera risken bättre och personalisera behandlingen för denna trippelnegativa bröstcancerpopulation.

Vi vet att vid tidig trippelnegativ bröstcancer, om en patients tumör är berikad med tumörinfiltrerande lymfocyter, har man en bättre prognos. Så i framtiden, med bättre riskstratifiering, kan det kanske vara möjligt att undvika cytostatikabehandling hos vissa patienter. Vi kan använda personaliserad behandling hos andra bröstcancerpatienter.

Dr. Anton Titov, MD: För en ny diagnos av trippelnegativ bröstcancer, hur väger du mellan att ge neoadjuvant cytostatikabehandling mot att fortsätta med kirurgi och adjuvant cytostatikabehandling?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Alla patienter med stadium två och tre trippelnegativ bröstcancer bör få neoadjuvant cytostatikabehandling. Men jag är ganska säker på att hos vissa patienter med stadium ett trippelnegativ bröstcancer kan vi också undvika cytostatikabehandling. Vi kan gå direkt till kirurgi och strålbehandling.

Dr. Anton Titov, MD: Indikationen för neoadjuvant terapi vid trippelnegativ bröstcancer var historiskt möjligheten att minska det kirurgiska stadiet. Vad är indikationen för neoadjuvant cytostatikabehandling just nu vid trippelnegativ bröstcancer och kanske vid andra bröstcancertyper? Är den enbart baserad på fördelarna för patienternas långtidsöverlevnad?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Naturligtvis är syftet med neoadjuvant cytostatikabehandling inte bara relaterat till nedstaging av tumören. Potentiellt kan neoadjuvant terapi också förbättra den totala överlevnaden. Vi har många fler data som visar att om man uppnår ett patologiskt komplett svar efter neoadjuvant cytostatikabehandling finns en förbättrad utkomst, även när det gäller total överlevnad.

Dr. Anton Titov, MD: Vissa bröstcancertumörer med övergripande bättre prognos uppnår ändå komplett patologiskt svar i en lägre procentandel av fallen. Hur förhåller sig det?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Vid trippelnegativ sjukdom är potentialen för patologiskt komplett svar nära 70 % om man kombinerar cytostatikabehandling och immuncheckpoint-hämmare. Andra subtyper av trippelnegativ bröstcancer, som adenoid cystisk eller mucinös cancer eller lobulär trippelnegativ bröstcancer, drar vanligtvis inte nytta av cytostatikabehandling. Men de kan också ha en utmärkt utkomst med kirurgi och radioterapi.