Precisionsmedicin och framsteg inom behandling av barnleukemi

Hoppa till avsnitt

• Dramatisk förbättring av botanden för barnleukemi
• Tre pelare för framsteg inom leukemibehandling
• Stödbehandlingens kritiska roll i terapi
• Behandlingstoxicitet och biverkningar som stort utmaning
• Förståelse för långsiktiga och fördröjda biverkningar
• Framtida mål: Bota varje barn med mindre toxisk terapi
• Behovet av investeringar i biologi och forskning

Dramatisk förbättring av botanden för barnleukemi

Behandlingen av barnleukemi har genomgått en revolutionerande förändring under de senaste fyra decennierna. Dr. Shai Izraeli påpekar att under 1960-talet botades mycket få barn från leukemi. Idag är prognosen övervägande positiv, med moderna protokoll som botar nästan 90 % av barn med den vanligaste formen, akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Denna otroliga framgång är en av de stora succéberättelserna inom modern medicin, som förvandlat en en gång dödlig diagnos till en mycket behandlingsbar sjukdom.

Tre pelare för framsteg inom leukemibehandling

Dr. Shai Izraeli identifierar tre grundläggande pelare som lett till detta anmärkningsvärda framsteg. Den första var etableringen av internationella, samarbetsbaserade kemoterapiprotokoll. Dessa protokoll, som ofta drivs av nationella eller multicentergrupper, gjorde det möjligt för onkologer att lära av varandra i på varandra följande studier och systematiskt förbättra utfallen med några års mellanrum. Den andra pelaren var integrationen av genetik i diagnostiken, vilket avslöjade att leukemier som ser identiska ut under mikroskopet kan vara mycket olika genetiskt. Denna insikt möjliggör anpassning av behandlingen till den specifika genetiska subtypen av leukemi som barnet har, en hörnsten inom precisionsmedicin.

Stödbehandlingens kritiska roll i terapi

Den tredje pelaren för framsteg är de dramatiska förbättringarna inom stödbehandling. Dr. Shai Izraeli betonar att man inte kan behandla leukemi effektivt utan ett robust stödsystem. Detta inkluderar specialiserade intensivvårdsavdelningar, infektionsteam och farmakologiexperter. Han noterar att på Schneider Children's Medical Center arbetar hela sjukhuset samordnat för att stödja onkologipatienter. Denna omfattande stödbehandling är avgörande för att hantera de intensiva biverkningarna av kemoterapi och förhindra behandlingsrelaterad dödlighet.

Behandlingstoxicitet och biverkningar som stort utmaning

Trots de höga botandena är dagens behandling av barnleukemi fortfarande oerhört toxisk. Dr. Shai Izraeli förklarar att terapin vanligtvis innebär 10 till 12 olika kemoterapimedel som ges under två år. Denna intensitet gör att barn ofta kräver vård på IVA. Ett betydande problem är behandlingsrelaterad dödlighet, där minst 20 % av dödsfallen orsakas av komplikationer från själva behandlingen, inte leukemin. Detta belyser det brådskande behovet av att utveckla mindre toxiska behandlingsstrategier.

Förståelse för långsiktiga och fördröjda biverkningar

Fokus inom pediatrisk onkologi sträcker sig långt bortom initial botande till att säkerställa ett hälsosamt liv decennier senare. Dr. Izraeli säger till föräldrar att målet är att deras barn ska leva tillräckligt länge för att få barnbarn. Detta långsiktiga perspektiv gör hantering av fördröjda biverkningar avgörande. Till exempel lider 20–40 % av tonåringar som botats från leukemi av benfrakturer och andra skelettproblem på grund av långvarig användning av steroider. Andra allvarliga fördröjda effekter inkluderar neurokognitiva problem från hjärnriktad terapi och en ökad frekvens av sekundära cancerformer senare i livet.

Framtida mål: Bota varje barn med mindre toxisk terapi

Dr. Shai Izraeli konstaterar att området nu går in i en ny era med två primära mål. Det första är att bota varje enskilt barn diagnosticerat med leukemi, ett mål han anser är uppnåeligt inom de närmaste 20–30 åren utan överdrift. Det andra, lika viktiga målet är att drastiskt minska toxiciteten i behandlingen. Detta innebär att utveckla målrettade terapier baserade på en djupare biologisk förståelse av sjukdomen, för att ersätta de grova, toxiska verktygen inom traditionell kemoterapi.

Behovet av investeringar i biologi och forskning

Att uppnå dessa ambitiösa mål kräver en betydande och långsiktig investering i grundläggande biologi och klinisk forskning. Dr. Izraeli sammanfattar att nu är tiden att gå framåt, med hjälp av precisionsmedicins verktyg för att identifiera nya sårbarheter i leukemiceller. Denna forskning är nyckeln till att utforma smartare, mer effektiva och betydligt mindre toxiska behandlingar som kommer att säkerställa inte bara överlevnad utan också en hög livskvalitet för varje barn som besegrar leukemi. Samtalet med Dr. Anton Titov understryker att pediatrisk onkologis framtid ligger i denna målrettade, forskningsdrivna strategi.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov: Precisionsmedicins era har anlänt inom behandling av barnleukemi. Det betyder att vi hoppas bota varje barn från leukemi, och göra det med färre biverkningar. Ledande expert på barncancer. Du studerar barnleukemi. Det är en mycket komplicerad sjukdom.

Dr. Anton Titov: Vad är nytt inom diagnostik och behandling av barnleukemi? Var har framstegen skett under de senaste 40 åren?

Dr. Shai Izraeli: När jag var barn botades mycket få barn från leukemi. Detta var på 1960-talet. Nu, 40 år eller så senare, botar vi de flesta barn med leukemi. Nästan 90 % av barn med leukemi botas idag. Den vanligaste typen av leukemi är akut lymfoblastisk leukemi.

Det är otroligt. Detta uppnåddes tack vare tre processer. Först, från början har barn behandlats enligt internationella kemoterapiprotokoll. Till exempel, i USA, nationella cancerbehandlingsprotokoll, multicentergrupper för pediatrisk cancerbehandling.

Förändringar gjordes i protokollen med några års mellanrum. Man kunde lära av tidigare erfarenheter och tillämpa dem på nästa studie.

Dr. Shai Izraeli: Sedan kom den andra pelaren för framsteg inom leukemibehandling. De pediatriker som var pionjärer var också genetiker. Vi lärde oss att inte alla leukemier är likadana. Man kan ha två barn vars leukemier ser likadana ut under mikroskop och i blodvärden, etc.

Dr. Anton Titov: Men de är mycket olika leukemier genetiskt. Nu anpassar vi leukemibehandlingen till den genetiska subtypen av leukemi.

Dr. Shai Izraeli: Den tredje pelaren för framsteg inom leukemibehandling som varit kritiskt viktig. Det är framstegen inom barncancerbehandling i allmänhet, men särskilt inom leukemi. Det är utvecklingen av stödbehandling. Man kan inte bara behandla leukemi utan stödsystem.

Vi har här på Schneider Children's Medical Center fantastiska stödbehandlingsmöjligheter. Jag skämtar ibland att hela sjukhuset jobbar för mig. Det är intensivvårdsavdelning, infektionsenhet, farmakologienhet, etc. Man behöver stödbehandlingen.

Vi är nu i detta skede. Vi kan bota majoriteten av barn med leukemi.

Dr. Shai Izraeli: Vi är i början av en ny era inom leukemibehandling. Men det är också en ny era i allmänhet för barncancerbehandling. I denna nya era kan vi verkligen hoppas, utan överdrift, att bota varje barn med leukemi under de närmaste 20–30 åren.

Den andra mycket stora utmaningen är att minska toxiciteten i behandlingen. Vi måste sänka toxiciteten eftersom vår nuvarande leukemibehandling är oerhört toxisk. Vi behandlar leukemi med 10 till 12 olika cancermediciner eller typer av kemoterapi, vanligtvis under två år.

Ganska ofta hamnar våra barn med leukemi på intensivvårdsavdelningar. Vi har långsiktiga toxiciteter. Till exempel har upp till 20 till 40 % av tonåringar som botats från leukemi därefter frakturer. De har andra problem i sina ben på grund av steroider som används i leukemibehandling.

Minst 20 % eller mer av dödsfallen inträffar på grund av leukemibehandlingen.

Dr. Shai Izraeli: Det finns en behandlingsrelaterad dödlighet, behandlingsrelaterade dödsfall inom barnleukemi. Vi har ett problem med fördröjda biverkningar. Vi måste komma ihåg att barnleukemibehandling är mycket annorlunda från vuxenmedicin.

Om jag nu diagnosticeras med cancer, skulle ett rimligt mål vara att hålla mig kvar i 10–20 år. Jag säger detta till föräldrarna som kommer till vår avdelning. Vårt mål är att deras barn ska få barnbarn. Det är en helt annan dimension.

Vi måste tänka på fördröjda biverkningar av cancerbehandling.

Dr. Shai Izraeli: Fördröjda biverkningar av leukemibehandling är relaterade till behandling av hjärnan, till exempel. Vi har pratat om det.

Dr. Anton Titov: Fördröjda biverkningar av cancerterapi inkluderar sekundära cancerformer. Det finns en ökad frekvens av sekundär cancer.

Nu är vårt mål att bota varje barn med leukemi. Vi måste göra det med mindre toxisk terapi.

Dr. Anton Titov: Det är nu dags att investera mycket i biologi och forskning för att uppnå botande för barn med leukemi.